171091. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 1,6-dimetil-3-etoxikarbonil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4h-pirido[1,2 a]-pirimidin-metilszulfát előállítására

7 171091 8 A hidrogénezést egy 500 liter űrtartalmú, KOR 6-os saválló acélból készült, speciálisan hidrogénezési műveletre készített, keverős készülékben végezzük. Hidrogénezés paraméterei: hőmérséklet: 40-50 C° hidrogénnyomás: 8-10 att. A hidrogénezés befejeződését a hidrogéngáz nyomáscsökkenés megszűnése jelzi. A reakció végén, az elegyet 25—30 C°-ra hűtjük, a katalizátort kiszűrjük, majd a tiszta, katalizátor-mentes oldatot vákuumban oldószermentesítjük. Az oldószermentesítés egy 500 liter űrtartalmú „Lampart" gyártmányú, zománcozott, keverős készülékben végezzük. A készülék fűtését 60—70 C°-os melegvízzel végezzük. A bepárlási maradék, a (VI) képletű, nyers, 6,7,8,9 -1 e trahidro-pirido[ 1,2-a]pirimidin-származék. Súlya: 130- 135 kg. 4. példa acetont csurgatunk. Közben kristályosan kiválik a termék. Ezt a műveletet egy 1250 liter űrtartalmú, keverős „Lampart" készülékben végezzük. A kristálykását 0 C°-ra hűtjük, centrifugán szűrjük és összesen 200 kg acetonnal mossuk. A terméket 30-35 C°-on szárítjuk. 158 kg száraz (I) képletű, l,6-dimetil-3-etoxi-karbonil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[l ,2-a] pirimidin-metilszulfátot kapunk. Op.: 164-165 C° 10 15 20 A 130-135 kg nyers, (VI) képletű 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[ 1,2-a]pirimidin-származék hozzászívatunk 360 kg vízmentes acetont és 78 kg di- 25 metilszulfátot. Lassan forráspontig melegítünk, majd 1,5 órán keresztül forraljuk. A kristályelegyet 35—45 C°-ra visszahűtjük, majd ezen a hőmérsékleten 16 órán keresztül állni hagyjuk. 0 C°-ra hűtve a kristálykását centrifugán szűrjük és összesen 30 200 kg acetonnal mossuk. 30-35 C°-on szárítjuk. Az (I) képletű 1.6-dimetil-3-etoxi-karbonil-4-oxo- 6,7,8,9 -1 e t ra hidro-4H-pirido[ 1.2-a]pirimidin-metilszulfát súlya: 175 kg. Op.: 163-164 C°. A terméket kívánt esetben következőképpen 35 tisztíthatjuk: 1000 liter űrtartalmú „Lampart" gyártmányú keverős készülékbe bemérünk 175 kg (I) képletű kvaterner-sót és 390 kg kloroformban 25 C°-on oldjuk, 2 kg aktív szénnel derítjük. Az oldatból szűréssel 40 eltávolítjuk a csontszenet, majd a szűrlethez 625 kg Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű 1,6-dimetil-3-etoxikarbonil-4-oxo-6,7,8,9-tetrahidro-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-metilszulfát nagyüzemi gyártására (II) képletű malonsavszármazéknak foszforoxiklorid és polifoszforsav jelenlétében való gyűrűzárásával, az így kapott (IV) képletű pirido[l,2-a]pirimidin-származék palládium jelenlétében nyomás alatt etanolban való hidrogénézésével, majd a kapott (VI) képletű 6,7, 8,9-tetrahidro-pirido[ 1,2-a]pirimidin-származék dimetilszulfáttal való kvaternerezésével és izolálásával, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárási reakciót 0,5 és 5 debye egység közé eső dipólmomentumú szerves oldószer, előnyösen klórozott szénhidrogén és legfeljebb 2 mólekvivalens foszforoxiklorid jelenlétében végezve a (IV) képletű pirido[l,2-a]pirimidin-származék sósavas sóját izoláljuk a reakcióelegyből, majd vizes ammóniával a (IV) képletű bázissá alakítjuk, a bázist hidrogénezzük és a kapott (VI) képletű 6,7,8,9-tetrahidro-pirido[l,2-a]pirimidin-származékot kristályosítás nélkül alifás keton jelenlétében kvaternerezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyűrűzárási reakcióhoz klórozott szénhidrogénként klórbenzolt alkalmazunk. 3. Az 1—2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kvaternerezéshez alifás ketonként acetont alkalmazunk. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784392 - Zrínyi Nyomda 4