171088. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-arilamino- 2- imidazolszármazékok előállítására
9 171088 10 NMR: (100 MHz, CDC13), 3,94 (2H, majdnem triple«) 4,05 és körülbelül 4,20 (együtt 3H, ebből 4H D2 0-val kicserélhető, m 4,05-nél marad, 2H) 5. példa 3, g m-toluilsavat (22 mmól) 70 ml tetrahidrofuránban oldunk, az oldathoz 3,57 g N,N',-karbonildiimidazolt adunk és az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, ezt követően pedig 4,60 g 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolin 30 ml abszolút tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten álni hagyjuk, utána vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 150 ml vízzel jól eldörzsöljük, szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 6,92 g nyers l-m-toluil-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolint kapunk, amelyet tisztítás végett (1 : 1 arányú) benzol-ciklohexán-elegyből és izopropanolból átkristályosítunk. így 6,21 g analitikai tisztaságú terméket kapunk (amely az elméleti kitermelés 89,4%-ának felel meg). Op. 157-158 C°. pKa: 4,02 (70%-os metilcelloszolvban szobahőmérsékleten) UV: X = 236 nm (sh, e = 18 700) etanolban IR:(KBr) 3430 cm-1 , 1680 cm -1 , 1654 cm -1 NMR:(100MHz, CDC13 ), 3,48 (2H, közelítőleg triplett) 4,07 (2H, közelítőleg triplett) körülbelül 4,2 (m, széles, N—H, részben átfedve). 6. példa 0,65 g (12 mmól) benzoesavat 20 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz hozzá- 40 adunk 0,86 g (12 mmól) N,N'-karbonildiimidazolt. Az elegyet reagálás végett 30-40 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az átlátszó oldathoz ezután hozzáadjuk 0,93 g 2-(2'-klór-6'-metilfenilamino)-2-imidazolin 10 ml abszolút tetrahidrofuránnal 45 készített oldatát és az elegyet 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd bepároljuk. A maradékot 20 ml 0,5%-os nátriumhidrogénkarbonátoldattal digeráljuk, szűrjük és a szűrőn maradt anyagot vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily 50 módon 1,29 g nyers l-benzoil-2-(2'-klór-6--metilfenilamino)-2-imidazolint kapunk, amely az elméleti kitermelés 92,8%-ának felel meg. A nyersterméket ciklohexánból átkristályosítjuk és így 1,11 g anyagot kapunk, amely az elméleti 55 kitermelés 79,8%-ának felel meg. Op: 124-127 C°. UV: X = 234 nm (sH, e = 16 600) etanolban IR: (KBr) 3415 cm-1 (éles) 1673 cm - \ 1643cm_1 60 NMR: (100 MHz, CDC13) : 3,37 (2H, közelítőleg triplett) 3,97 (2H, közelítőleg triplett) 7,40 (m, széles, N-H, D2 O-val kicserélhető). 65 7. példa 1,47 g benzoesavat 50 ml abszolút tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz keverés közben hoz-5 záadunk 1,95 g N,N'-karbonildiimidazolt, az elegyet 40 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk és utána hozzáadjuk 3,19 g 2-(2',6'-dibrómfenilamino)-2-imidazolin 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd 42 óra hosszat szobahőmérsékleten 10 állni hagyjuk. Ezután az oldószert légköri nyomáson ledesztilláljuk és a maradékot 40 ml 1%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal digeráljuk. Eközben megindul a kristályosodás. A kivált kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, vízzel alaposan 15 mossuk és szárítjuk. Ily módon 4,02 g nyers l-benzoil-2-(2',6'-dibrómfenilamino)-2-imidazolint kapunk, amelyet tisztítás végett izopropanolból átkristályosítunk. így 20 3,31 g tiszta terméket kapunk, amely az elméleti kitermelés 78,6%-ának felel meg. Op.: 193-197 C°. pKa: 3,67 (70%-os metilcelloszolvban szobahőmérsékleten) UV: X = 240 nm (sh, e = 17 400), X = 290 nm (sh, e = 3660) etanolban IR:(KBr) 3375 cm- \ 1697 cm"1 , 1638 cm" i NMR: (100 MHz, CDC13): 3,49 (2H, közelítőleg triplett) 4,11 (2H, közelítőleg triplett), körülbelül 4,05 (m, széles, N—H, részben takart). 8. példa 200 mg 2-[N-benzoil-N-(2',6'-diklórfenü)-amino]-2-imidazolint 15 mg 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2--imidazolinnal 10 ml abszolút toluolban 32 óra hosszat együtt forralunk visszafolyatás közben. Az elegyet ezután szárazra pároljuk és a maradékot 8 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 160 mg tiszta l-benzoil-2-(2',6'-diklórfenilamino)-2--imidazolint kapunk, amelynek az olvadáspontja 160-162 C°. Ez a vegyület az 1. példa szerinti termékkel azonos. 9. példa 500 mg (1,43 mmól) 2-[N-m-toluil-(2',6'-diklórfenil)-amino]-2-imidazolint 33 mg (0,143 mmól) 2-(2',6'-diklórfenilamino)-2-imidazolinnal 20 ml abszolút xilolban 18 óra hosszat visszafolyatás közben együtt forralunk. Az oldószert ezután vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 3,5 ml izopropanolban forrón oldjuk és lassan kikristályosodni hagyjuk. Ily módon 342 mg tiszta l-m-toluil-2-(2',6'-diklóríenilamino)-2-imidazolint kapunk, amely az elméleti kitermelés 68,4%-ának felel meg. Op. 157-158 C°. A termék az 5. példa szerint előállított vegyülettel azonos. 5
