171073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolidin-származékok előállítására
11 171073 12 A tremorin egereknél a parkinzonizmushoz hasonló állapotot idéz elő, amely remegésben, bénulásban és paraszimpatomimetikus perifériális hatásokban nyilvánul meg. A kísérletet oly módon végeztük, hogy a 5 hatóanyagot, illetve a hatóanyag nélküli injekciót (placebo) szubkután adtuk be az egereknek 1 órával a 15 mg/testsúlykg dózisnak megfelelő szubkután tremorin injekció előtt. 10 közel azonos súlyú egeret kezeltünk a vizsgálandó vegyülettel, míg 30 közel 10 azonos súlyú egeret vettünk kontrollnak. A tremorin injekció beadása után 30, 45 és 60 perccel feljegyeztük az egereknél tapasztalható remegés intenzitását. Feljegyeztük a perifériális hatás látható megnyilvánulásait, a könnyezést, nyáladzást, székletürítést és 15 hasmenést is. A vizsgálat eredményeit a hatásnak a kontrolihoz viszonyított %-os intenzitásával fejeztük ki. Eredményeinket az alábbi táblázatokban közöljük. A vizsgált vegyület: l-metil-3,4-difenil-imidazolidin. 20 25 30 Centrális tremorin Dózis hatás mg/kg 30 45 perccel a tremorin 60 beadása után 2,2 -9 -15 -20 10 -19 -3 -33 46 -30 -32 -51 Perifériás tremorin Dózis hatás mg/kg 30 45 perccel a tremorin beadása után 60 10 46 -72 -50 -100 -30 -100 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű imidazolidin-származékok és gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóik és kvatemer ammóniumsóik valamint enantiomerjeik előállítására, ahol Rt és R 2 jelentése 35 40 45 50 halogénatom, hidroxil-csoport, 1-4 szénatomos alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy trifiuormetil-csoport, r és s jelentése 0, 1 vagy 2 és R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil-csoport vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet, ahol R,, R2, R3 , r és s jelentése a fenti, vagy e vegyület savaddíciós sóját egy III általános képletű vegyülettel, ahol Y jelentése két hidrogénatom, Zx és Z 2 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, helyettesítetlen vagy helyettesített amino-csoport vagy szabad, éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport, reagáltatjuk, vagy b) egy II általános képletű vegyületet, ahol R,, R2, R3 , r és s jelentése a fenti, vagy e vegyület savaddíciós sóját egy III általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, ahol Y jelentése kénatom vagy oxigénatom és Zx és Z2 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, helyettesített vagy helyettesítetlen amino-csoport, szabad, éterezett vagy észterezett hidroxil-csoport vagy abban az esetben, ha Y jelentése kénatom, Zv és Z2 együtt kénatomot jelent, és a kapott IV általános képletű vegyületet, ahol Rí, R2, R 3 , r és s jelentése a fenti, és Y oxigénatomot vagy kénatomot jelent, redukáljuk, majd abban az esetben, ha az a) vagy b) eljárásváltozatban kapott I általános képletű vegyületben R3 hidrogénatomot jelent, míg R[, R 2 , r és s jelentése a fenti, ezt a vegyületet kívánt esetben acilezzük és a kapott vegyületet redukáljuk, és/vagy kívánt esetben az I általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá vagy kvaterner ammóniumsóvá alakítjuk, és/vagy a racém keverék enantiomerjeit szétválasztjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy III általános képletű reagensként vizes formaldehid-oldatot vagy metilénkloridot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárásváltozat, vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási vegyületként olyan II általános képletű vegyületet használunk, ahol r és s jelentése nulla és R3 metil-csoportot jelent. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű vegyületet, ahol R1; R 2 , R 3 , r és s jelentése az 1. igénypont szerinti, a gyógyszerkészítésben szokásos töltőanyagokkal, hígítószerekkel és adott esetben egyéb segédanyagokkal összekeverve gyógyszerré alakítjuk. 1 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784390- Zrínyi Nyomda 6
