171059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinil-benzimidazolok előállítására

19 171059 20 19 : 1-9 :1 arányú klorofom-metanol-eleggyel eluálva tisztítjuk. Olvadáspontja 197°. Kitermelés 0,3 g (12,9%). 45. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-rnetilamino-6--piridazinil)-benzimidazol Készül a 44. példával analóg módon. Eluálószerként 19 : l-l : 1 arányú kloroform-metanol-elegyet használunk. Olvadáspontja 87°. 46. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 250 mg 4-metoxi-tiobenzoesav-morfolid, 200 mg 6-(3,4-diamino-fenil)-3(2H)-piridazinon és 200 mg kálium-terc-butilát keverékét megömlesztjük, majd 15 perc múlva etanolban feloldjuk, és kovasavgélen kloroform és metanol 9 :1 arányú elegyével kromatografáljuk. Olvadáspontja 281°. Kitermelés 0,015 g (5%). 47. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 400 mg 4-metoxi-tiobenzoesav-morfolid-metojodidot és 200 mg 6-(3,4-diamino-fenil)-3(2H)-piridazinont 15 percig 3 ml glikolban forralunk. Vízzel való hígítás után etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos fázisokat bepároljuk, és a maradékot etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 281°. Kitermelés 0,015 g (5%). 48. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 150 mg 4-metoxi-benzoesav-nitrilt és 200 mg 6-(3,4-diamino-fenil)-3(2H)-piridazinont megömlesztünk, etanolban feloldjuk, és kovasavgél oszlopon 9 : 1 arányú kloroform-metanol-eleggyel tisztítjuk. Olvadáspontja 281°. Kitermelés 0,02 g (6%). 49. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 150 mg 4-metoxi-benzoesav-nitrilt, 200 mg 6-(3,4-diamino-fenil)-3(2H)-piridazinont és 200 mg kálium-terc-butilátot megömlesztünk, etanolban feloldjuk, és kovasavgél oszlopon 9 : 1 arányú kloroform-metanol-eleggyel tisztítjuk. Olvadáspontja 281°. Kitermelés 0,04 g (12%). 50. példa 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 5 250 mg 4-metoxibenzoesav-fenilésztert és 200 mg 6-(3,4-diamino- fenil)-3(2H)-piridazinont megolvasztunk, majd 20 perc múlva etanolban feloldjuk, és kovasavgélen kloroform és metanol 9 :1 arányú 10 elegyével kromatografáljuk. Olvadáspontja 281°. Kitermelés 0,11 g (35%). 51. példa 15 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-benzimidazol 200 mg 4-metoxi-benzamidin-hidrokloridot és 20 200 mg 6-(3,4-diamino-fenil)-3(2H)-piridazinont összedörzsölünk, és 10 percig 190-200°-on melegítjük. Lehűlés után forró etanolos ammóniaoldatban feloldjuk és kikristályosítjuk Olvadáspontja 281°. Kitermelés 0,03 g (9%). 52. példa 30 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-be nzimidazol 100 mg 2-(4-rnetoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazolt 2 ml forró jégecet-35 ben részletekben 300 mg króm(VI)oxiddal reagáltatunk. A reakciókeveréket ezután vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, és kovasavgél-oszlopon 9 :1 arányú kloroform-metanol-eleggyel tisztítjuk. Olvadáspontja 281°. Kitermelés 12 mg (12%). 53. példa 45 2-(4-Metoxi-fenil)-5-(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-be nzimidazol 100 mg 2-(4-metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazolt 2 ml klórbenzolba 50 szuszpendálunk, és 100 mg N-bróm-szukcinimid hozzáadása után 30 percig visszafolyatás közben forraljuk7

Ezután az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot kovasavgélen kloroform és metanol 9 :1 arányú elegyével kromatografáljuk. Olvadáspontja 55 281°. Kitermelés 7 mg (7%). 54. példa 60 2-(4-Metoxi-fenil)-5(6)-(3-oxo-2H-6--piridazinil)-be nzimidazol 100 mg 2-(4-metoxi-fenil)-5(6H3-oxo-4,5-dihidro-2H-6-piridazinil)-benzimidazolt feloldunk 2 ml jég-65 ecetben, hozzáadunk 0,2 ml 30%-os hidrogénper-10