171051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregn-4-eno (16béta 17b) dioxinok előállítására

9 171051 10 c) 21-Klór-9-fluor-l 1 ß,l 7-dihidroxi-16a•{2-oxo-2-fenil-etoxi)-pregna-1,4-dién-3,20-dion 4,8 g 21-klór-9-fiuor-l Iß, 17-dihidroxi-16a-[(2-fenil-oxirán-2-il)-metoxi]- pregna-1,4-dién-3,20-dion 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához hozzáadjuk 10 g perjódsav 40 ml vízzel készült oldatát, és 4 óra hosszat keverjük. A keletkezett szuszpenziót 1 liter vízzel hígítjuk, és szűréssel elválasztjuk. A szilárd anyagot vákuumban szárítva és metanol és kloroform elegyéből átkristályosítva 2,4 g, cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 266-268° (bomlik). d) 21-Klor-9-fluor-2',3'-dihidro-llß-hidroxi-5'-fenil-pregna-1,4-dieno[ 16a, 17-b] [l,4]dioxin-3,20-dion 150 mg p-toluolszulfonsav 750 ml benzollal készült szuszpenzióját Dean-Stark-csapdával felszerelt lombikban visszafolyatás közben forraljuk. Az átdesztillált benzol-víz azeotróp elegy első 150 ml-ét kiontjuk, és Linde 4A típusú molekulaszűrőt viszünk be a csapdába. A reakciókeveréket visszafolyatás közben 30 percig forraljuk, majd lehűtjük, és hozzáadunk 1,0 g 21-klór-9-fluor-llö,17-dihidroxi-16a-(2-oxo-2-fenil-etoxi)- pregna-1,4-dién-3,20--diont. A keletkezett szuszpenziót nitrogénatmoszférában 6 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott 955 mg nyers terméket kloroformban oldjuk, és 40 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. Kloroformmal eluálva vékonyrétegkromatográfiailag tiszta, de nem kristályosodó terméket kapunk, ezt 20 g kovasavgéloszlopon újra kromatografáljuk. Kloroform és hexán 3 : 1 arányú elegyével eluálva 525 mg szilárd anyagot nyerünk. Etilacetát és hexán elegyéből átkristályosítva olvadáspontja 195-197°. Kitermelés: 443 mg. 6. példa 21-Klór-5'-(4-Hór-fenil)-9-fluor-2',3'-dihidro-11 ß-hidroxi-pregna-1,4--dienof 16a, 17-b] [ 1,4]dioxin-3,20-dion Az 5. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 2-fenil-3-diazo-1-propén helyett 2-(4-klór-fenil)-3-diazo-l-propént használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 212—214° (bomlik), lágyuláspontja 200°. 7. példa 21-Klór-5'-(l,l-dimetil-etü)-9-fluor-2',3'-diMdro-11 ß-hidroxi-pregna-1,4-5 -dieno[16a,17-b] [l,4]dioxin-3,20-dion A 4. példa szerint eljárva, de a 2-metil-3-diazo-1-propén helyett 2-(l,l-dimetü-etil)-3-diazo-l-propént használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. 10 Olvadáspontja 240-242°. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Szabadalmi igénypontok-1. Eljárás az I általános képletű pregn-4--eno[16a,17-b]dioxinok előállítására -ebben a képletben Z halogénatomot vagy hidroxil- vagy 1-4 szénatomos aciloxicsoportot, X halogénatomot és R hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoportot jelent, és az 1,2-helyzetű szaggatott vond adott esetben egy további szén-szén kötést képvisel — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű szteroidot - ebben a képletben Z a fenti jelentésű a hidroxilcsoport kivételével, és X és R a fenti jelentésűek — szerves szulfonsawal előnyösen p-toluolszulfonsawal melegítés közben reagáltatunk, és kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelyenk képletében Z hidroxil-csoportot jelent, egy, a Z helyén 1—4 szénatomos aciloxicsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületet hidrolizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 21 -klór-9-fluor-2',3'-dihidro-1 lű-hidroxi-5'-fenil-pregna-1,4-dieno[ 16a, 17-b] [1,4]dioxin-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy 21-klór-9-fluor-11 ß, 17-dihidroxi-16a-(2-oxo-2-fenil-etoxi)-pregna-l,4-dién-3,20-diont p-toluolszulfonsawal reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 21 -klór-5'<4-klór-fenil)-9-fluor-2',3'-dihidro-1 lß-hidroxi-pregna-l,4-dieno[16a,17-b] dioxin-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy 21 -kló r-9-fluor-110,17-dihidroxi-16a- [2-oxo-2-(4--klór-fenil)-etoxi]-pregna-l ,4-dién-3,20-diont p-toluolszulfonsawal reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 21-tíór-5'-(l,l-dimetü-etil>9-fluor-2',3'-dihidro-llő-hidroxi-pregna-l,4-dieno [16a,17-b] [l,4]dioxin-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy 21 -klór-9-fluor-11 ß, 17-dihidroxi-16a-[2-oxo-2-( 1,1 -dime t il-etil)-etoxi]-pregna-1,4-dién-3,20-diont p-toluolszulfonsawal reagáltatunk. 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazagtója 784388 - Zrínyi Nyomda 6