171033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin származékok előállítására
15 171033 16 Módszer ED jo mg/kg p. o. Diazepam (95%-os fiduciális limit) 1 -metil-4-karbamoil-5-fenil-7-klór-Klórdiazepoxid -1,3,4,5-tetrahid-ro-2H-l,4-benzo-diazepin-2-on Antimetrazol Antielektrosokk Antisztrichnin 0,75 (0,4-1,04) 8,29 (5,97-10,98) 5,71 2,47 0,66 (1,06-6,41) (0,26-0,93) 23,5 19,3 (15,9-34.3) (13,2-25,5) 28,4 26,0 „Rotarod" 3.1 (1,81-4,2) 12,2 6.7 (5,5-11.7) ,,Traction"-teszt 4,4 (3,2-5.7) 31,2 (7,53-52.55) 26,9 (16,4-41,7) Narkózis fokozás 3.9 (1,7-6,1) 8.1 (4,41-11,53) 8.8 (4.0-13.2) „Righting" reflex kiesés 238 (193,9-275,3) 435.6 (327.2-511.7) 1 400 Akut toxicitás (LD5 0 ) 815 850 (691-1 040) 1 678 (1516-1564) Rotarod EDS 0 Antisztrichnin ED, 0 Narkózis fokozás ED.- „ Antimetrazol ED50 Antimetrazol ED5 „ Antimetrazol lü)í(l Diazepam 4.3 7.6 5.2 Klórdiazepoxid 4.9 11,5 3J l-Metil-4-karbamoil-5--fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 10.2 39.4 13.3 mas, nem toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyó- 50 gyászati készítményekké alakítjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnéziumsztearátot, sztearinsavat, talkumot, növényi olajakat, mint amilyen a földimogyoró olaj, olíva olaj stb., gumiarábikumot, 55 polialkilénglikolokat, vazelint stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, például szilárd (gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, mint amilyen a kemény zselatin kapszula, pirula, kúp stb.) 60 vagy folyékony (például olajos vagy vizes oldat, szuszpenzió, emulzió, szirup, lágy zselatin kapszula injektálható olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió stb.) alakban készíthetjük ki. A szilárd vívőanyag menynyisége széles határok között változhat, előnyösen 65 körülbelül 25 mg és lg közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket. stabilizálószéreket, nedvesítőszereket, emui gáló szereket, az ozmózis nyomás beállítására szolgáló sókat, pufferekét, ízesítőszeréket, illatanyagokat stb. is tartalmazhatnak. A készítmények továbbá adott esetben más gyógyászatilag értékes ismert vegyületeket is tartalmazhatnak. A készítményt előnyösen olyan dózisegységekben készítjük el. mely megfelel a kívánt beadási módnak. A gyógyászati készítményeket a szokásos módszerekkel készíthetjük el, melyek magukban foglalják például az alkotórészeknek a megfelelő készítményekké alakításához szükséges szitálását, keverését, granulálását és préselését vagy feloldását. A készítményeket további szokásos gyógyszeripari műveleteknek vethetjük alá (például sterilezés).
