171033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin származékok előállítására
7 171033 8 megfelelő karbonsavból in situ előállított (III) általános képletű savszármazékkal - ebben a képletben X jelentése halogénatom vagy alkoxi-csoport, R4-CO-csoport jelentése azonos R 3 fenti jelentésével — adott esetben valamely savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk, és kívánt esetben valamely (I) .általános képletű vegyületet - mely képletben Rí, R2 és R 6 jelentése a fentiekben megadottakkal egyező és R3 jelentése halogénkarbonil-csoport - ammóniával vagy helyettesítetlen vagy az alább felsoroltak közül egy vagy két, azonos vagy különböző helyettesítőt tartalmazó primer, szekunder vagy gyűrűs aminnal reagáltatunk: 1—4 szénatomos alkil-csoport, mely adott esetben szubsztituálatian vagy mono- vagy diszubsztituált amino-csoporttal, karboxi-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, szubsztituálatian vagy 1—4 szénatomos alku-csoporttal vagy fenilamino-csoporttal szubsztituált aminokarbonil-csoporttal helyettesített lehet, adott esetben fenil-csoporttal szubsztituált amino-csoport, fenil-( 1 -4 szénatomos)-alkil-csoport, 5-8 szénatomos cikloalkil-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkanoil-csoporttal szubsztituált aril-csoport, mimellett a bármely nitrogénatomhoz kapcsolódó alku-csoportok, adott esetben további heteroatomot, mint amilyen az oxigénatom, is tartalmazó 5—8 tagú, adott esetben 1-4 szénatomos alkil-csoporttal, oxo-csoporttal, fenil-csoporttal, hidroxi-(kevés szénatomos)-alkil-csoporttal szubsztituált és további gyűrűvel, előnyösen fenil-gyűrűvel, kondenzált gyűrűs rendszert, mint amilyen a pirrolidinil-, a piperidinil-, piperazinil-, morfolinil-, benzodiazepinil-gyűrű, alkothatnak, vagy b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, mely képletben R3 jelentése helyettesítetlen vagy az alább felsoroltak közül egy vagy két, azonos vagy különböző helyettesítőt tartalmazó karbam oil-csoport: 1-4 szénatomos alkil-csoport, mely adott esetben szubsztituálatian vagy mono- vagy diszubsztituált amino-csoporttal, karboxi-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxi-csoporttal, szubsztituálatian vagy 1—4 szénatomos alkil-csoporttal vagy fenilamino-csoporttal szubsztituált aminokarbonil-csoporttal helyettesített lehet, fenil-( 1 —4 szénatomos)-alkü-csoport, 5—8 szénatomos cikloalkil-csoport adott esetben 1-4 szénatomos alkanoil-csoporttal szubsztituált aril-csoport, R! és R2 jelentése a fenti, valamely (II) általános képletű 1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on származékot- e képletben RÍ , R2 és R 6 jelentése a fenti - vagy sóját valamely (IV) általános képletű vegyülettel - e képletben R5 jelentése hidrogénatom, alkálifématom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, mely adott esetben szubsztituálatian vagy mono- vagy diszubsztituált amino-csoporttal, karboxi-csoporttal, 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, szubsztituálatian vagy 1-4 szénatomos alkil-csoporttal vagy fenilamino -csoporttal szubsztituált aminokarbonil-csoporttal helyettesített lehet, fenil-(l —4 szénatomos)-alki!-csoport, 5 5—8 szénatomos cikloalkil-csoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkanoil-csoporttal szubsztituált aril-csoport, és Y jelentése NCO- vagy OCN- képletű csoport - reagáltatunk, 10 és kívánt esetben a fenti eljárásváítozatok bármelyikével előállított (I) általános képletű vegyületet — mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, Rí, R3 és R 6 jelentése a fenti — alkilezünk, és/vagy rezolválunk. A találmány szerinti eljárással előállított valamennyi vegyület új. A (II) általános képletű kiindulási vegyületek -mely képletben Rí, R2 és R 6 jelentése a fenti - a 20 155 251 számú magyar szabadalmi leírásban foglaltak alapján állíthatók elő. A (III) általános képletű kiindulási vegyületekben R4 halogénatomként fluor-, klór-, bróm-, vagy jódatomot jelent. 25 Az R 4 jelentésében szereplő szénhidrogén-csoportok és szubsztituensek, megegyeznek az R3 jelentésénél megadottakkal. X halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, alkoxi-csoportként egyenes vagy elágazó 30 láncú, előnyösen 1—4 szénatomos csoportokat, mint amilyen a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, i-propoxi-, n-butoxi-, i-butoxi-, terc-butoxi-csoport, jelenthet. A (IV) általános képletű kiindulási vegyületek-35 ben R s alkálifématomként bármely alkálifémet, de előnyösen káliumatomot jelenthet, az R5 jelentésében szereplő szénhidrogén-csoportok az R4 -nél fent megadott csoportokat jelenthetik. Az a) változat szerinti eljárást, amennyiben 40 olyan (III) általános képletű kiindulási anyagot alkalmazunk, amely képletben X jelentése halogénatom és R4 jelentése a fentiekben megadottakkal egyező, célszerűen valamely savmegkötőszer jelenlétében folytatjuk le, a reakció gyors és teljesebb 45 végbemenetelének elősegítésére. Savmegkötőszerként valamilyen szervetlen bázist, például egy fémoxidot, előnyösen egy alkáliföldfémoxidot, mint amilyen a magnéziumoxid, egy alkálifémhidrogénkarbonátot, például a nátriumhidrogénkarbonátot, 50 egy alkálifémkarbonátot, mint amilyen a káliumkarbonát, vagy valamilyen tercier szerves bázist, mint amilyen a piridin, a tercier aminők, mint amilyen a trietilamin, stb. alkalmazhatunk. A savmegkötőszer mennyisége tág határok között változ-55 hat, de célszerűen legalább annyi savmegkötőszert alkalmazunk, amely a reakció folyamán képződött sav megkötéséhez szükséges. A reakciót valamely, a reakció szempontjából iners szerves oldószeres közegben végezzük el, amely oldószer a kiindulási 60 anyagok oldhatósági viszonyaitól függően oldószerként, vagy szuszpendálószerként szolgál. Ilyen oldószerek, illetve szuszpendálószerek lehetnek például a halogénezett szénhidrogének, mint amilyen a kloroform, széntetraklorid diklórmetán, 1,2-di-65 klóretán, triklóretilén, az aromás szénhidrogének, 4
