171033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin származékok előállítására
25 171033 26 számított: C = 68,6%, H = 5,25%, N = 10,0%, talált: C =68,2%, H =4,9%, N = 10,4%. 5 26. példa l-Metil4-aminoacetil-5-fenil-7-klór-l, 3,4,5--tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 10 2,8 g (13,4 mmól) benziloxikarbonil-glicint 27 ml száraz éterben szuszpendálunk és 0 C°-ra hűtve részletekben hozzáadunk 3g (15 mmól) foszforpentakloridot. 20 perces keverés után a kitisztult oldathoz hozzácsepegtetünk 2,86 g (10 mmól) 15 l-metil-5-fenü-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 15 ml száraz tetrahidrofurános oldatát, mely 9 ml trietilamint tartalmaz. A reakcióelegyet ezután 6 órán át jeges fürdőben keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az 20 olajos maradékot 100 ml kloroformban oldjuk, 3 x 50 ml vízzel, 1 x 50 ml nátriumhidrogénkarbonát oldattal, újra vízzel kirázzuk, és a szárított kloroformos oldatot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az olajos maradék éter 25 alatt megszilárdul. így 4,28 g (90%) l-metil-4-[N-benziloxikarbonil)-aminoacetil]-5-fenil-7-klór-l,3, 4,5-tetrahidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on-t állítunk elő, melynek olvadáspontja etanolból átkristályosítva: 158-160 C° R?:0,60. 30 Elemanalízis % a C26H24O4N3CI (mólsúly: 477,93) összegképletre számított: C = 65,2%. H = 5,1%, N = 8,8%, 35 talált: C = 65,5%, H = 4,9%, N = 8,9%. A fenti módon kapott anyag 4,24 g (8,9 mmól)-jára 21 ml 5 n jégecetes hidrogénbromid oldatot 40 öntünk és szobahőmérsékleten félóráig keverjük. Ezután 60 ml száraz étert adunk az elegyhez, mire a termék hidrogénbromidos sója kiválik, ezt 10 ml vízben oldjuk és az oldat pH-ját tömény ammóniumhidroxid-oldattal 8-ra állítjuk. A kivált 45 kristályokat szűrjük, hideg vízzel mossuk, és szárítás után 6 ml benzolból kristályosítjuk. így 2,44 g (79,6%) l-metil-4-aminoacetil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahidro- 2H-1,4-benzodiazepin-2-ont állítunk elő, melynek olvadáspontja 158-160 C°, 50 Rf 3 :0,3. Elemanalízis % a CJ8 H 18 0 2 N 3 C1 (mólsúly: 343,81) összegképletre számított: C = 62,8%, H = 5,3%, 55 N = 12,25%, talált: C =62,8%, H =5,3%, N =12,3%. 27. példa 60 l-Metil-4-klóracetil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 2,87 g (0,01 mól) l-metil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 30 ml kloro- 65 formos oldatához hozzáadunk 3 g magnéziumoxidot és erőteljes keverés mellett 1,2 ml (0,018 mól) klóracetilkloridot 4 ml kloroformban oldva. 3 órai szobahőmérsékleten történő keverés után a magnéziumsót kiszűrjük, 20 ml kloroformmal mossuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot acetonból kristályosítva 2,68 g (81,4%) l-metil-4-klóracetil-5-fenil-7--klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont nyerünk. Olvadáspont: 197-200 C°, R? : 0,5. Elemanalízis % a C18 H 16 0 2 N 2 C1 2 (mólsúly: 365,24) összegképletre számított: C = 59,75%, H =4,4%, N = 7,65%, talált: C = 59,7%, H = 3,9%, N = 7,7%. A kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával a 27. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 28. példa 4-Acetil-5-fenil-7-nitro-l,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Kitermelés: 98%. Olvadáspont acetonitriles átkristályosítás után: 258-260 C°, R? : 0,45. Elemanalízis% a C, 7H15O4N3 (mólsúly: 325,31) összegképletre számított: C = 62,7%, H = 4,6%, N = 12,95%, talált: C =62,6%, H =4,7%, N = 12,75%. 29. példa l-Metil-4-fenilacetil-5-fenü-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on Kitermelés: 94,7%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 228-231 C°, R?:0,8. Elemanalízis % a C2 4 H 2 10 2 N 2 Cl (mólsúly: 404,88) összegképletre számított: C =71,25%, H = 5,2%, N = 6,9%, talált: C =71,25%, H =5,4%, N = 6,9%. 30. példa l-Metil-4-(o-klór-benzoil)-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on Kitermelés: 88%. Olvadáspont acetonitriles átkristályosítás után: 250-253 C°, R?:0,8. 13
