171028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású új oximéter vegyületek előállítására
7 171028 8 1. példa 4'-klór-6-metoxikaprofenon-0-(2-aminoetil)oxim-hidroklorid 17,5 mmól (4,2 g) 4'-klór-6-metoxikaprofenon, 17,5 mmól (2,6 g) 2-aminoxietilamin-dihidrokloridés 10 ml piridin elegyét 25 ml abszolút etanolban 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután a piridint és az etanolt vákuumban lepároljuk és a maradékot vízben oldjuk, majd 20 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk a kapott oldathoz és az egészet éterrel háromszor extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az egyesített éteres rétegeket vákuumban bepároljuk. Ezután toluolt adunk a maradékhoz és háromszor bepároljuk és a kapott olajat 5 ml abszolút etanolban oldjuk. Ezt követően egyenértéknyi mennyiségű 2n alkoholos sósavat adunk az oldathoz, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot éter-petroléter-elegybó'l kikristályosítjuk. A keletkező vegyület olvadáspontja 71,5— —73,5 C°. Hozam: 63%. 2. példa 4'-klór-6-etoxikaprofenon-0--"(2-aminoetil)oxim-hidroklorid A cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 63—66 C°, az előző példában leírt módon kapjuk 4'-klór-6-etoxikaprofenonból. Hozam: 77%. 3. példa 4' -kló r-5 -cianovalerofenon-O-(2-aminoetil)oxim-hidroklorid A cím szerinti vegyületet amelynek olvadáspontja 161-163 C° az 1. példákban leírt módon kapjuk 4'-klór-5-cia"novalerofenonból. Hozam: 63%: 4. példa 4'-klór-5-(2-metoxietoxi)valerofenon-0--(2-amino-etil)oximfumarát(l : 1) A cím szerinti vegyület szabad bázisát az 1. példában leírt módon kapjuk 4'-klór-5-(2-metoxietoxi)valerofenonból. Ebből a vegyületből azután két egyenértéknyi fumársawal kapjuk etanolban a cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 134-135,5 C°. Hozam: 40%. 5. példa 4'-klór-6-cianokaprofenon-0-(2-aminoetil)oxim-hidroklorid Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 107-108,5 C°, 4'-klór-6-cianokaprofenonból, amelynek az olvadáspontja 44-46 C°. Hozam: 80%. 6. példa 4'-bróm-5-(2-metoxietoxi)valerofenon-0--(2-aminoetil)oximfumarát (1 : 1) 5 A 4. példában leírt módon állítjuk elő, a cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 142,5-143,5 C°, 4'-bróm-5-(2-metoxietoxi)valerofe-nonból amelynek az olvadáspontja 25,5-26,5 C°. 10 Hozam: 56%. 7. példa 15 4'-bróm-5-cianovalerofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, amelynek az olvadáspontja 20 178-179 C°, 4'-bróm-5-cianovalerofenonból, amelynek az olvadáspontja 47-48 C°. Hozam: 82%. 8. példa 25 4'-klór-5-(2-metoxietoxi)valerofenon-0--(2-aminoetil)oximfumarát(l : 1) 8,0 mmól (4,3 g) 4'-klór-5-(2-metoxietoxi)valerofe-30 non-0-(2-tritilaminoetil)oximot, amelynek az olvadáspontja 61,5-6,5 C°, feloldunk 40 ml 90%-os ecetsavban. Az oldatot három napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten, utána a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk és a kapott maradékot 50 ml 35 éterben oldjuk. Az éteres oldatot 0,2 n sósavval extraháljuk és a kivonatot 10 ml 2n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd előbb 50 ml, utána pedig 25 ml metilénkloriddal extraháljuk. A keletkező oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk 40 és vákuumban bepároljuk. A maradékot 80 ml abszolút etanolban oldjuk és mólegyenértéknyi mennyiségű fumársavat adunk az oldathoz. Az elegyet ezután addig melegítjük, ameddig átlátszó oldatot nem kapunk. Ezután étert 45 adunk az oldathoz, amelynek hatására 5 C°-on kristályosodás kezdődik. A képződött kristályokat leszívatással elkülönítjük és éterrel mossuk, majd alkohol-éter-elegyből átkristályosítjuk. A kapott vegyület 134-135,5 Cu -on 50 olvad. Hozam: 64%. 9. példa 55 4'-klór-6-cianokaprofenon-0--(2-aminoetil)oxim-hidroklorid 5,0 mmól (1,25 g) 4'-klór-6-cianokaprofenon-oximot, amelynek az olvadáspontja 58-59 C°, 5,2 mmól 60 (0,60 g) 2-klóretilamin-hidrokloridot és 0,7 g por alakú káliumhidroxidot keverés közben 10 C°-on egymásután hozzáadunk 12,5 ml dimetilformamidhoz (DMF). Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten 65 keverjük, a DMF-t vákuumban eltávolítjuk, a 4
