170952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolilvegyületek előállítására
9 170952 10 hozzá, és a reakció elegyet 1 óra hosszat 40 °-on keverjük. 8,6 g 5-klórmetil-3-izopropil-2-fenil-oxazolidin adagolása után a reakcióelegyet 24 óra hosszat keverjük és 120°-on tartjuk. Ezt követően az oldószert eltávolítjuk, a maradékot 100 ml 5 éterben oldjuk és az oldatot 30 ml vízzel mossuk. Az éter eltávolítása után a 3-izopropil-2-fenil-5--[o-(pirrol-l-il)-fenoximetil)-oxazolidin sötét olaj formájában marad vissza, és minden további tisztítás nélkül tovább feldolgozható. 10 5. példa 4,6 g l-amino-3-[o-pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolt 15 50 ml etanolban oldunk, és 5 ml aceton és 0,5 g platinaoxid katalizátor adagolása után környezeti nyomáson 1 mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Bepárlás után a nyers 1-izopropilamino-3-[o-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolt kapjuk, 20 melynek hidrokloridja 129-131 °-on olvad. Kitermelés a nyers bázisra az elméleti 89,7%-a. A kiinduló anyag előállítása az alábbiak szerint történik. 25 21,5 g l-[o-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2,3-epoxi-propán és 32,8 ml benzilamin 200 ml izopropanolban készített oldatát 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett főzzük, az oldószer lepárlása és 170-180 °/0,02 Torr-on végzett desztilláció után 30 l-benzilamino-3-[o-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolt kapunk olaj formájában, mely állás közben kristályosodik. 26,1 g kapott l-benzilamino-3-[o-(pirrol-4-il)-fenoxi]-2-propanolt 260 ml metanolban oldunk, és 6 g palládium-szén-katalizátor adagolása 35 mellett 1 mólekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezünk. Bepárlás után a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk és így l-amino-3-[o-pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolt kapunk, mely 101—103°-on olvad. 40 6. példa a) 8,0 g o-(l-pirrolil)-fenolt és 12,0 g 1-izopropil- 45 amino-2,3-epoxipropánt 100 ml acetonitrilben oldunk, 25 ml 2 n nátronlúgot adunk hozzá, majd 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml étert 50 adunk, és egyenként 50 ml vízzel, 50 ml 2 n nátronlúggal, majd 50 ml vízzel mossuk, szárítjuk és az éteres oldatot bepároljuk. A maradékból golyós hűtővel 120°/0,02 Torr-on végzett desztillációval kapjuk az l-izopropilamino-3- 55 -[o-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolt, melynek hidrokloridja 129-131 °-or olvad. Kitermelés a nyers bázisra számítva az elméleti 86,9%-a. b) Analóg módon eljárva, azonban 1-terc-butil- 60 anűno-2,3-epoxipropánt alkalmazva kiindulóanyagként, az l-terc-butilamino-3-[o-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolt kapjuk, melynek semleges fumarátja 203—204°-on olvad. Kitermelés a nyers bázisra számítva az elméleti 84,8%-a. 65 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű új pirrolil-származékok — mely képletben Rí jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, míg a pirrolilcsoport a fenilgyűrű 2- vagy 4-helyzetében áll —, valamint e vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet -ahol a pirrolilcsoport a 2- vagy 4-helyzetben áll — valamely, Rí jelentésének megfelelő oxovegyülettel hidrogénező katalizátor jelenlétében hidrogénezünk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet — ahol a primer aminocsoport a 2- vagy 4-helyzetben áll és Rí jelentése a fenti - valamely 2,5-di-(rövidszénláncú)-alkoxi-tetrahidrofuránnal reagáltatunk, vagy c) valamely IV általános képletű vegyületetahol a pirrolilcsoport a 2- vagy 4-helyzetben áll - valamely V általános képletű vegyülettel - ahol Rí jelentése a fenti - reagáltatunk, vagy d) valamely VI általános képletű vegyületet -ahol a pirrolilcsoport a 2- vagy ,4-helyzetben áll, X! benzilcsoportot és X2 hidrogénatomot jelent, vagy Xi és X2 együtt metiléncsoportot jelent -hidrogenolízisnek vagy hidrolízisnek vetünk alá, és kívánt esetben az a)-d) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű vegyületet gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az l-amino-3-[o-(pirrol- l-il)-fenoxi]-2-propanolt aceton jelenlétében hidrogénezzük és kívánt esetben a kapott l-izopropilamino-3-[o-(pirrol-l-il)-fenoxi-2--propanolt hidrokloriddá alakítjuk. 3. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az l-(2-amino-fe noxi)-2-hidroxi-3-izopropilamino-propánt 2,5-dimetoxi-tefrahidrofuránnal reagáltatjuk, és kívánt esetben a kapott l-[2-pirrol-(l)-il-fenoxi]-2--hidroxi-3-izopropilamino-propánt hidrokloriddá alakítjuk, 4. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az o-(l -pirrolil -fenolt l-terc-butilamino-2,3-epoxipropánnal reagáltatjuk és kívánt esetben a kapott l-terc-butilamino-3-[2-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolt semleges fumaráttá alakítjuk. 5. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az o-( 1 -pirrolil)-fenolt l-izopropilamino-2,3-epoxipropánnal reagáltatjuk és adott esetben a kapott 1 - [ 2 - pi r rol-( 1 )-il-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropilamino-propánt hidrokloriddá alakítjuk. 6. Az 1. igénypont d) változata szerint eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1 - [o-(l-pirrolü)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(N-benzil-terc-butilamino)-propánt palládium-szén-katalizátor jelenlé-5
