170944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új proszcillaridinszármazékok előállítására
5 170944 6 tegkromatografálással állapítjuk meg. A reakciókeverékhez 100 ml etilacetátot adunk, szűrjük, a szüredékhez 500 ml vizet adunk, és a szerves fázist elválasztjuk. A mosófolyadékokat 50 ml etilacetáttal újra extraháljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, 5 nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A száraz maradékot 0,2—0,5 mm szemcsenagyságú kovasavgéloszlopon kromatografálva és 2 : 1 arányú kloroform-etilacetát-eleggyel eluálva tisztítjuk, és kloroform és petroléter elegyéből átkristályosítjuk. Ki- 10 termelés 1,47 g (86%). Olvadáspont 213-215°. 4. példa 3ß-(2',3' Metoximetilidén-4'-oxo-a-L-ramnozil)-14/3-hidroxi-bufa-4,20,22-triénolid 2,00 g (3,5 mmól) 2',3" metoximetilidén-proszcillaridint 10 ml vízmentes dimetilszulfoxid és 5 ml 20 trietilamin keverékében feloldunk, és hozzáadjuk 1,8 g (11 mmól) piridin-kéntrioxid-komplex 10 ml vízmentes dimetilszulfoxiddal készült oldatát, majd 1 óra múlva etilacetátot adunk hozzá, és egymásután 2 n sósavval, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát- 25 -oldattal és vízzel kirázzuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 0,2-0,5 mm szemcsenagyságú kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografálva és 2:1 arányú kloroform-etilacetát eleggyel eluálva tisztít- 30 juk. Kitermelés 1,22 g (61%). Olvadáspont 211 216°. 5. példa 35 3|ö-(2',3, -Metoximetilidén-4'-oxo-a-L-ramnozil)-14(3-hidroxi-bufa-4,20,22--triénolid 520 mg 30-(4'-oxo-a-L-ramnozil)-14-hidroxi-bufa- 40 4,20,22-triénolidet 10 ml vízmentes dioxánban feloldunk, és az 1. példa szerint 0,5 ml ortohangyasav-trimetilészterrel és 10 mg vízmentes p-toluolszulfonsavval reagáltatjuk és feldolgozzuk. Kloroform, metanol és 40—80° forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítva 319 mg (56%) cím szerinti vegyületet kapunk. Ez a termék azonos a 3. példa szerint előállított vegyülettel. 50 6. példa 3j3-(2',3' Etoximetílidén-4'-oxo-ce-L-ramnozil)-14j3-hidroxi-bufa-4,20,22--triénolid 55 A 3. példával analóg módon eljárva 2,35 g (4 mmól) 2',3'etoximetilidén-proszcillaridint piridinhidroklorid és diciklohexilkarbodiimid jelenlétében dimetilszulfoxiddal reagáltatunk. A reakció- 60 terméket 0,2—0,5 mm szemcsenagyságú kovasavgéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, és 2 : 1 arányú kloroform-etilacetát-eleggyel eluálva tisztítjuk. 2,12 g (87%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 113-115° (amorf). 65 7. példa 3ß-(2',3'Etoximetiliden-4'-oxo-a-L-ramnozil)-14/3-hidroxi-bufa-4,20,22--triénolid 529 mg (1 mmól) 3/3-(4'-oxo-a-L-ramnozil)-14|3--hidroxi-bufa-4,20,22-triénolidot 20 ml vízmentes tetahidrofuránban az 5. példa szerint 0,5 ml ortohangyasav-trietilészterrel és 10 mg vízmentes p-toluolszulfonsawal reagáltatunk, így 287 mg (49%) 3/J-(2',3'-etoximetilidén-4'-oxo-a-L-ramnozil)-14i3-hidroxi-bufa-4,20,22-triénolidot kapunk. Ez a vegyület azonos a 6. példa szerint előállított vegyülettel. 8. példa 3ß-(2',3' Dimetoximetilidén-4'oxo-a-L-ramnozil)-14/3-hidroxi-bufa-4,20,22--triénolid 1,81 g (3 mmól) 2',3'-dimetoximetüidén-proszcillaridint 10 ml dimetilszulfoxid és 5 ml trietilamin elegyében feloldunk, és hozzáadunk 1,75 g (11 mmól) piridin-kéntrioxid-komplexet 10 ml dimetilszulfoxidban oldva. A reakciókeveréket 30-50 perc múlva etilacetáttal hígítjuk, hozzáadunk térfogatának tízszeresét kitevő vizet, és egymásután 2 n sósavval, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk. Nátriumszulfáton szárítva és szárazra bepárolva a kapott maradékot, 0,2—0,5 mm szemcsenagyságú kovasavgéllel töltött oszlopon 3 : l arányú kloroform-etilacetát-eleggyel kromatografáljuk. Etilacetát és petroléter elegyéből átkristályosítva 1,23 g (68%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 190-191°. 9. példa 3j3-(2',3'-Dietoximetilidén-4'-oxo-a-L-ramnozil)-14ß-hidroxi-bufa-4,20,22--triénolid A 3. példa szerint 1,89 g (3 mmól) 2',3'-dietoximetilidén-proszcillaridint 30 ml dimetilszulfoxidban 650 mg (6 mmól) piridinhidrokloriddal és 3,7 g (18 mmól) diciklohexükarbodiimiddel reagáltatunk és feldolgozzuk. 0,2—0,5 mm szemcsenagyságú kovasavgéllel töltött oszlopon 2 . 1 arányú kloroform-etilacetát-eleggyel kromatografálva, 1,52 g (81%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont 106-107° (amorf). 10. példa 30-(2',3'-Ciklokarbonil-4'-oxo-a-L-ramnozil)- 14j3-hidroxi-bufa-4,20,22--triénolid 1,9 g (3 mmól) 3j3-(2',3'dietoximetilidén-4'-oxo-a L-ramnozil)-14/3-hidroxi-bufa-4,20,22-triénolidot 50 ml tetrahidrofuránban feloldunk, hozzáadunk 3
