170941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2- aril- 1,2- dihidro-ftálazinok előállítására
3 170941 4 állítását Simpson írja le a „The Chemistry of Heterocyclic Compounds: Condensed Pyridazine and Pyrazine Rings" (Interscience, New York, 1963) című műben. A találmány szerint a II, illetve Ha általános képletű vegyületeket a következő módon állítjuk elő: Egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2 hidrogén-, jód-, bróm, vagy klóratomot jelent, R3 , R 4 és R 5 a fenti jelentésűek, és Y egy ásványi sav anionját képviseli — egy 2-naftol-l-szulfonsavas sóval, előnyösen alkálifémsóval reagáltatunk, a terméket gyenge bázissal kezeljük, majd alkálifémhidroxiddal reagáltatjuk, és a kapott IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben R2, R 3 , R 4 és R 5 a fenti jelentésűek — a reakciókeverék megsavanyításával elkülönítjük, R2 jód-j bróm-T vagy klóratom jelentése esetén ezt hidrogénezéssel eltávolítjuk, majd a) olyan Ha általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X oxigénatomot, Z hidrogénatomot, Q karboxil- vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent, és R3, R 4 és R 5 a fenti jelentésűek, egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R2 hidrogénatomot jelent, és R3 , R 4 és R 5 a fenti jelentésűek valamely sav 1—4 szénatomos alkohollal vagy vízzel készült oldatával 20 és 200 C° között, előnyösen 50 és 120 C° között hidrolizálunk, vagy b) olyan II általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X oxigénatomot, R 1—4 szénatomos alkilcsoportot, Q. karboxil- vagy 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot jelent, és R3, R4 és R s a fenti jelentésűek, egy Ha általános képletű vegyületet - ebben a képletben X oxigénatomot, Z hidrogénatomot, Q. karboxil- vagy 2-5 szénatomqs alkoxikarbonil-csoportot jelent, és R3, R4 és R s a fenti - vagy egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében R hidrogénatom, alMlezünk, vagy c) olyan II vagy Ha általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q. 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, X, Z, R, R3, R 4 és R5 a fenti, egy olyan II vagy Ha általános képletű vegyületet, amelynek képletében. Q karboxil -csoport, észterezünk, vagy w d) olyan II vagy Ha általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q karboxilcsoport és X, Z, R", R3, R 4 és R s a fenti jelentésűek, egy olyan II vagy Ha általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q 2-5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, hidrolizálunk, vagy e) olyan Ha általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot és X oxigénatomot jelent és Q, R3, R 4 és R 5 a fenti jelentésűek, egy olyan Ha általános képletű vegyületet, amelynek képletében X oxigénatomot és Z hidrogénatomot jelent, acilezünk, vagy f) olyan II általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X kénatomot jelent, és a többi jel a fenti jelentésű, egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében X oxigénatomot jelent, szulfurálószerrel, előnyösen foszforpentaszulfiddal reagáltatunk, vagy g) olyan II vagy Ha általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q hidroximetil-5 -csoportot jelent, és a többi jel a fent megadott, ga) egy olyan II általános képletű vegyületet, amelynek képletében, R 1-4 szénatomos alkilcsoportot és Q karboxilcsoportot jelent, egy halo-IQ génhangyasav-észterrel, előnyösen klórhangyasav-etilészterrel reagáltatunk, majd a kapott vegyes anhidridet redukáljuk, vagy gb) egy olyan II vagy Ha általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q, karboxilcsopor-15 tot jelent, klórozószerrel, előnyösen tionilkloriddal savkloriddá alakítunk, majd ezt redukáljuk, és/vagy h) kívánt esetben olyan II vagy IIa általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 nitrocsoporttól eltérő jelentésű, egy 20 olyan II vagy IIa általános képletű vegyületben, amelynek képletében R3 nitrocsoport és a többi jel a fenti, a nitrocsoportot ha) reduktív alküezéssel N,N-dialkilamino-csoporttá alakítjuk, vagy 25 hb) aminocsoporttá redukáljuk, és kívánt esetben az aminocsoportot alküezéssel N-alkil- vagy N,N-dialkilamino-csoporttá vagy 3Q szulfonilhalogeniddel szulfonamido-csoporttá majd kívánt esetben azt alküezéssel N-alkil-szubsztituált szulfonamid-csoporttá vagy reduktív alküezéssel N-mono- vagy 35 N,N-dialküamino-csoporttá vagy diazotálással, majd alkanollal reagáltatva alkoxicsoporttá, vagy acÜezéssel, majd ezt követő alküezéssel N-alkilacilamino-csoporttá vagy 40 diazotálással, majd ezt követő redukcióval hidrazin-csoporttá vagy 2,5-dimetoxi-tetrahidrofuránnal reagáltatva 1-pirrolü-csoporttá alakítjuk át, 45 ás kívánt esetben olyan II vagy Ha általános képletű vegyületet, amelynek képletében Gj, karboxilcsoport, szervetlen vagy szerves bázissal farmakológiaüag elfogadható sóvá alakítjuk. 50 Természetesen kívánt és lehetséges esetben az a)—h) reakciólépések, illetve változatok sorrendje felcserélhető, és valamely lépés termékét egy"esetleges következő lépés előtt nem szükséges elkülöníteni. 55 Anélkül, hogy valamely elmélethez ragaszkodnánk, az a véleményünk, hogy az a) eljárásváltozatig, azaz olyan Ha általános képletű vegyületek előáUításáig, amelyek képletében X oxigénatomot, Z hidrogénatomot, Q, karboxücsoportot jelent, és 60 R3, R4 és Rs a fenti jelentésűek (V általános képlet, R2 hidrogénatom) az [A] reakcióséma szerint játszódik le a reakció. A III általános képletű vegyület és a 2-naftol-l-szulfonsavas só reakcióját általában 60 C° alatt, 65 előnyösen -20 és +50 között, például -10 és 2
