170929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2béta-hidroxi-3-alfa-amino- szteroidok, valamint származékaik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VII. 12. (AO-371) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. VII. 14.(33112/72) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. IV. 29. 170929 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 41/00 Feltalálók: dr. Hewett Colin Leslie kutató vegyész, Glasgow, dr. Savage David Samuel kutató vegyész, Renfrewshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Akzo N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás új 2/3-hidroxi-3a-amino-szteroidok, valamint származékaik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű 2|3-hidroxi-3a-amino-szteroidok, e vegyületek savaddíciós sóinak továbbá acetilezett származékainak előállítására, ahol 5 Rí jelentése hidrogénatom, vagy acetil-csoport, X jelentése két hidrogénatom vagy egy oxigénatom, Y jelentése oxigénatom, egy /3-helyzetű hidroxil- 10 -csoport egy hidrogénatommal vagy egy /3-helyzetű acetil-csoport egy hidrogénatommal. Számos szteroid-vegyületet ismerünk, amely a 2j3-helyzetben hidroxil-csoportot és a 3a-helyzetben 15 tercier amino-csoportot tartalmaz (1 108 563 számú nagybritanniai szabadalmi leírás). E vegyületek közül némelyiknek antiarritmiás hatása van. Azonban ezeket a vegyületeket gyógyászati dózisban alkalmazva, kellemetlen mellékhatások (így görcskeltő 20 hatás, helyi érzéstelenítő hatás) lépnek fel, ami a vegyületek gyógyászati alkalmazását kizárja. Meglepő módont azt találtuk, hogy az androsztán- és pregnán-szteroidokat a 2-es helyzetben hidroxilvagy acetiloxi-csoporttal, és a 3a-helyzetben primer 25 amino-csoporttal helyettesítve olyan antiarritmiás szereket kapunk, amelyek a görcskeltő és helyi érzéstelenítő mellékhatástól mentesek. Továbbá, ezek a vegyületek nem fejtenek ki a központi idegrendszerre stimuláló hatást, míg az ismert, ter- 30 cier amino-csoportot tartalmazó megfelelő vegyületek ilyen hatást is mutatnak. Az új primer amin-szteroidok kedvezőbb antiarritmiás hatással rendelkeznek az ismert tercier amin-szteroidokhoz képest. A találmány szerinti vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol X és Y jelentése a fenti, Rj jelentése hidrogénatom, valamely II általános képletű vegyületet, ahol X és Y jelentése a fenti, R, jelentése hidrogénatom, R3 jelentése halogénatom, ammóniával reagáltatunk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol X és Y jelentése a fenti, Rj jelentése hidrogénatom, valamely II általános képletű vegyületet, ahol X és Y jelentése a fenti, Rj jelentése c) valamely II általános képletű vegyületet, ahol X és Y jelentése a fenti, Rí jelentése hidrogénatom, R3 jelentése halogénatom, lúggal kezelünk, egy kapott 2/3,3/3-epoxi-szteroidot benzilaminnal kezelünk és egy így kapott 20-hidroxi-3a-benzilamino-szteroidot adott esetben a 2/3-hidroxi-csoport acetilezése után hidrogenolízisnek vetünk alá, vagy 170929