170925. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás (+)-1-(p-metoxi-benzil)-oktahidro-izokinolin racemizációjára

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 170925 Is! Bejelentés napja: 1975. X. 13. (AA-827) Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. IV. 29. Nemzetközi osztályozás: C07B 20/00, C 07 D 217/20 •^^ÉfMI^l Bejelentés napja: 1975. X. 13. (AA-827) Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. IV. 29. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1975. X. 13. (AA-827) Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. IV. 29. • -•.._.. . . Feltalálók: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök 30%, dr. Rohály János oki. vegyészmérnök 20%, Budapest, Szlávik László oki. vegyész 15%, dr. Zsupán Kálmán oki. vegyész 15%, Zoltai Attila oki. vegyész 20%, Tiszavasvári Tulajdonos: Alkaloida Vegyészeti Gyár, Tiszavasvári Új eljárás (+)-l-(p-metoxi-benzil)-oktahidro-izokinolin racemizációjára 1 A találmány tárgya eljárás a (+)-l-(p-metoxi-benzil)-oktahidro-izokinolin (I) racemizációjára oly módon, hogy a vegyületet valamely, a katalitikus hidrogénezésnél szokásosan használt fém katalizátor jelenlétében oldatban hidrogénatmoszféra hatásának tesszük ki, 50 C° alatti hőmérsékleten és 50 atm. alatti nyomáson. Az l-(p-metoxi-benzil)-oktahidro-izokinolin (I) közbenső terméke a Dextrometorfán nevű gyógyszer szintézisének. Tekintettel arra, hogy a Dextrometorfán optikailag aktív oldata a poláros fény síkját jobbra forgatja, ezért vagy a végterméket, vagy pedig valamely közbenső terméket rezolválni kell. A (II) képletű közbenső termék borkősavval rezolválható [Helv. 37, 710-720 (1954).] Miután a rezolválás során az anyag több mint fele elvész, a nem kívánatos antipód újból való felhasználása rendkívüli mértékben csökkentheti a gyártás önköltségét. J

~ 10 15 20 A (II) képletű anyag nemkívánatos antipódjának racemizációjára történtek kísérletek [Helv. 37, 710-720 (1954)]. Az optikailag aktív (II) képletű 25 származékot hidrogénperoxid és mangándioxid segítségével N-oxiddá alakították, ez utóbbit 44%-os káliumhidroxid oldattal kezelték 130C°-on, majd az utóbbit 0,01 Hgmm-en desztillálva 22,5%-os kitermeléssel nyerték a racém (II) képletű vegyületet. 30 Megállapítottuk, hogy sokkal előnyösebben járunk el, ha a szintézis korábbi fázisában végezzük el a racemizációt. A (I) képletű vegyület optikailag aktív formákra bontható (2 003 486 számú NSZK-beli közzétételi irat). Ismeretes továbbá különféle tetrahidro-izokinolin származékok hidrogén atmoszférában való racemizációja Adams katalizátor jelenlétében. (J. Chem. Soc. C, 1968, 13, 1619.) Ez a katalizátor igen drága és ezért csupán laboratóriumi körülmények között alkalmazható. Ugyancsak ismert pinének és ciklohexén-származékok racemizálása, palládium, platina és ródium katalizátor jelenlétében [Chem. Abstr. 77,19812 c (1972)]. A találmány szerint a (+) antipód egyszerű műveletekkel és közel kvantitatív kitermeléssel racemizálható, ha azt valamely, a katalitikus hidrogénezésnél használatos katalizátor, (palládium, nikkel, platina stb.) jelenlétében az enyhe katalitikus hidrogénezés körülményei között, oldatban kezeljük. Különösen előnyös a csontszénre lecsapott palládium használata. Az eljárás egyik igen előnyös foganatosítási módja szerint metanolban oldjuk a (+)-l-(p-metoxibenzil)-oktahidro-izokinolint és azt csontszenes palládium jelenlétében szobahőmérsékleten, normál 170925