170909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo (4,5-b) piridinek előállítására

13 170909 14 21. példa 2-[4-Metoxi-2-(2-/4-fenil-l-piperazinil/-etoxi)-fenil]-lH-imidazo[4,5-b]piridin 5 Készül l,7g 2-[4-metoxi-2-(2-klór-etoxi)-fenil}-lH-imidazo-[4,5-b]piridinből és 3,2 g 1-fenil-piperazinból 8 órás forralással etanolban. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 164-165°. Kitermelés 0.4 g (19%). 10 22. példa 2-[4-Metoxi-2-(3-dimetil-amino-propoxi)ls -fenil]-lH-:midazo-[4,5-b]piridin-hidroklorid 1,8 g 2-[4-metoxi-2-(3-klór-propoxi)-fenil]-lH-imidazo-[4,5-b]piridin-hidrokloridot és 20 ml telített 20 dimetilamin-oldatot etanolban bombában 8 óra hosszat 100°-on melegítünk. A reakciókeveréket ezután vákuumban bepároljuk, izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 209-210°. Kitermelés 0,5 g. 25 23. példa 2-[4-Metoxi-2-(3-dimetil-amino-propoxi)- 30 -fenil]-lH-imidazo-[4,5-b]piridin- • -hidroklorid 1,64 g 4-metoxi-2-(3-dimetil-amino-propoxi)-tiobenzoesav-morfolidot 17 ml jégecet és 3 ml ecetsav- 35 anhidrid elegyében feloldunk, hozzáadunk 1 ml dimetilszulfátot, és 1 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük. Ezután a reakció keveréket vákuumban bepároljuk. A kapott nyers S-metil-4-metoxi-2-(3-dimetil-amino-propoxi)-tiobenzoesav-morfolid-metilszulfá- 40 tot 13 ml glikolban feloldjuk, hozzáadunk 0,7 g 2,3-diamino-piridint, és 2 óra hosszat 160°-on melegítjük. A reakciókeveréket ezután 50 ml vízbe öntjük, hozzáadunk 5 ml tömény ammóniaoldatot, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetatos fázist *5 bepároljuk, a maradékot etanolban feloldjuk, éteres sósavat adunk hozzá, és ismét bepároljuk. A maradék toluollal és kevés etanollal eldörzsölve megszilárdul Leszívatjuk és izopropanolból átkristályosítjuk. A dihidroklorid-hidrát olvadáspontja bomlás 50 közben 228-235°. Kitermelés 80 mg. 24. példa 55 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-3-metil-3H-imidazo[4,5-b]piridin 800 mg 2,4-dimetoxi-benzoesav-metilamidot 500 mg 2-klór-3-amino-piridinnel 10 ml foszforoxi- 60 kloridban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket ezután vízre öntjük, tömény ammóniumhidroxiddal semlegesítjük, és etilacetáttal extraháljuk. A bepárláskor kapott nyers N-metil-N'-(2-klór-3-piridil)-2,4-dimetoxi-benz- 65 amidint 10 ml 10%-os glikolos nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk, és 4 óra hosszat 180-190°-on melegítjük. A keveréket vízre öntjük, etilacetáttal extraháljuk, és kovasavgéloszlopon kloroform és metilalkohol 19 :"l arányú elegy ével tisztítjuk. A hidroklorid olvadáspontja 196-197. Kitermelés 20 mg. 25. példa 2<2,4-Dimetoxi-fenil)-3-(4-klór-fenil)-lH-imidazo[4,5-b ]-piridin 3 g 2,4-dimetoxi-benzoesav-(4-klór-anilid)-et és 1,3 g 2-klór-3-amino-piridint 16 ml foszforoxikloridban 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A reakciókeveréket vízre öntjük, tömény ammóniumhidroxiddal semlegesítjük, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetatos fázist 3 n sósavval ismét extraháljuk, a vizes fázist semlegesítjük, és ismét etilacetáttal extraháljuk. A bepárláskor kapott szilárd terméket metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 176-178°. Kitermelés 1,3 g (35%). 26. példa 2-(2,4-Dimetoxi-fenil> 1H-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 2,2 g 2,3-diamino-piridint, 6,8 g 2,4-dimetoxi-benzoesav-morfolid-imidkloridot és 12 ml trietilamint 10 ml dietilén-glikol-dimetiléterben fél óra hosszat 120°-on melegítünk. A reakciókeveréket lehűtés után vízben oldjuk, kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos fázist 2 n sósavval kirázzuk. A sósavas oldatból kivált sárga hidrokloridot ammóniumhidroxiddal felszabadítjuk, és oszlopkromatografálással tisztítjuk. Acetonból éteres sósavval a hidrokloridot ismét leválasztjuk. Olvadáspontja 237-238°. Kitermelés 1,3 g (22,4%). 27. példa 2-(2,4-Dimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid Készül 1,1 g 2,3-diamino-piridinből és 3,5 g 2,4-dimetoxi-benzoesavanhidridből 5 órás 180°-on való melegítéssel. A feldolgozást a 26. példával analóg módon végezzük. Olvadáspontja 236—238°. Kitermelés 15 mg (15%). 28. példa 2-(2-Metoxi-fenil)-1 H-imidazo[4,5-b jpiridin-hidroklorid a) 2-Meíoxi-tiobenzoesav-morfolid 34 g 2-metoxi-benzaldehidet, 16 g ként és 32,6 g morfolint 3 óra hosszat 120°-on melegítünk. A kapott reakciókeveréket etanolban feloldjuk, szűr-7