170909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazo (4,5-b) piridinek előállítására
23 170909 24 tán az oldószert eltávolítjuk, a maradékot kloroform és víz keverékében feloldjuk, a vizes fázishoz káliumjodid-oldat felesleget adunk, mire a termék narancsszínű kristályok alakjában kiválik, amelyet közvetlenül felhasználunk. 5 b) 2-(2,4,5-Trimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 3,8 g 2-(2,4,5-trimetoxi-fenil)-l,3-ditiolánium-jo- io didot és 2,2 g 2,3-diamino-piridint 40 ml glikolban 10 percig 200°-on melegítünk. Lehűlés után a reakciókeveréket éterrel, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist 2 n sósavval kirázzuk, kivált sárga hidrokloridot leszívatjuk, és glikolból 15 átkristályosítjuk. Olvadáspontja 278-280°. Kitermelés 250 mg. 20 69. példa 2-(2,4,6-Trimetoxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 25 a) 2-(2,4,6-Trimetoxi-fenü> 1,3--ditiolánium-jodid 30 33,6 g floroglucin-trimetilétert és 105 g 2-metiltio-l,3-ditiolánium-metoszulfátot 6 óra hosszat 200 ml jégecetben 75°-on tartunk, majd éjszakán át állni hagyjuk, a kivált kristályokat leszívatjuk, vízben oldjuk, és káliumjodid-oldattal a jodidot 35 leválasztjuk. Olvadáspontja 153-154°. Kitermelés 25,6 g (40%). b) 2-(2,4,6-Trimetoxi-fenil)-lH- 40 imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 4 g 2-(2,4,6-trimetoxi-fenil)-l,3-ditiolánium-jodidot, 2,2 g 2,3-diamino-piridint és 5 g ólomacetátot 45 75 ml glikolban 10 percig forraljuk, azután a kivált ólomsót kiszűrjük, a szüredéket vízzel hígítjuk, és a kivált terméket leszívatjuk. A szűrőmaradékot metanolos sósavban feloldjuk, majd kovasavgéloszlopon kloroform és metanol 9 : 1 arányú elegyével tisztítjuk. 5 Q Olvadáspontja etanolból átkristályosítva 241-244°. Kitermelés 180 mg. 55 70. példa 2-(2,4-Dihidroxi-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 60 Készül a 69. példával analóg módon 3-hidroxi-4--[ 1' ,3'-ditia-ciklopentilidén-(2',)]-ciklohexadién-(2,5)-on-(l)-ből és 2,3-diamino-piridinbó'l. Olvadáspontja 298-301°. 65 71. példa 2-(4-Dimetüamino-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid Készül a 69. példával analóg módon 2-(4-dimetilamino-fenil)-1,3-ditiolánium-jodidból és 2,3-diamino-piridinből n-propanolban. Olvadáspontja 337-339°. 72. példa 2-(2-Metoxi-4-dimetilamino-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid a) 2-(2-Metoxi-4-dimetilamino-fenil)-1,3-ditiolánium-jodid 22,6 g 3-dimetilamino-anizolt. 43,2 g 2-metiltio-1,3-ditiolánium-metoszulfátot, 150 ml jégecetet és 22,5 ml piridint fél óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűtés után a reakciókeveréket vizes káliumjodid-oldatba öntjük, a kivált terméket leszívatjuk, és szárítjuk. Olvadáspontja dimetilformamidból átkristályosítva 189-195°. Kitermelés 43,8 g. b) 2-(2-Metoxi-4-dimetilamino-fenil)-l H-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid Készül a 42. példával analóg módon 2-(2-metoxi-4-dimetilamino-fenil)-1.3-ditiolánium-jodiból és 2,3-diamino-piridinből. Olvadáspontja metanolból átkristályosítva 258-260°. Kitermelés 280 mg. 73. példa 2-(2-Metilszulfinil-fenü)-l H-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 1,35 g 2-(2-metiltio-fenil)-lH-imidazo[4.5-b]piridint feloldunk 20 ml jégecetben, és hozzácsepegtetjük 0,64 g 30%-os hidrogénperoxid 5 ml jégecettel készült oldatához. A reakciókeveréket éjszakán át állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, a kivált terméket leszívatjuk és szárítjuk. A termék metanolos oldatához éteres sósavat adva színtelen hidroklorid sót kapunk. Olvadáspontja 205-210°. Kitermelés 0.9 g (54,7%). 74. példa 2-(2-Metilszulfonil-fenil)-1H-imidazo[4,5-b]piridin-hidroklorid 450 mg 2-(2-metiltio-fenil)-lH-imidazo[4,5-b]piridin-hidrokloridot és 370 mg 30%-os hidrogénperoxidot 20 ml jégecetben 3 óra hosszat 70°-on melegítünk. A reakciókeveréket bepároljuk, majd a maradékot petroléterrel eldörzsölve a cím szerinti vegyületet kristályos alakban kapjuk. Olvadáspontja izopropanolból átkristályosítva 259—262°. Kitermelés 250 mg (50%). 12
