170897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(n-acilamino-alfa-aril-acetamido-3-cefém-4-karbonsav származékok előállítására
19 170897 20 126. példa 7-[D-cK4-hidroxipiridin-3-karbonamido)-ü!-p-hidroxifenilacetamido]-3-(l-metiltetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsav A 125. példában leírt módon állítjuk elő a címszerinti vegyületet 7-(D-n-p-hidroxifenilacetamido)- 3 - (1 -metiltetrazol-5-il)-tiometil-3-cefem-4-karbonsavból kiindulva. Op.: 204-213 C°. Hasonló módon állítjuk elő a következő, (XII) általános képletnek megfelelő vegyületeket is. A helyettesítőket az alábbiakban adjuk meg. Példa HO-A-szám RM Op.(C°) Példa- HO-A-szám R- -Het -M Op (C°) 15 127. (3) 128. (3) 129. (6) 130. (6) 131. (6) 132. (6) 133. (6) (33) (41) Na (33) (42) Na (33) (41) Na 202-207 210-217 20 223-232 (33) (43) (33) (42) (34) (42) Na Na Na 219-227 228-237 240-246 25 (33) (60) Na 235-242 30 134. (6) (33) (40) Na 232-245 135. példa 7-[D-a-(4-hidroxi-1,5-naftiridin-3-karbonamido)-a-p-hidroxifenilacetamido]-3-(2-metil-1,3,4-tiadiazol-5-il)tiometil-3--cefem-4-karbonsav (XXX) képletű vegyület 35 40 1,18 g 7-[D-i*-(4-hidroxi-1,5-naftiridin-3-karbonamido)-a-p-hidroxifenilacetamido] cefalosporánsav, 0,368 g nátriumhidrogénkarbonát, 0,36 g 2-metil-5--merkapto-l,3,4-tiadiazol és 23 ml foszfát-puffer 45 (0,1 n KH,P04 - 0,1 n NaHP0 4 2:1 tf-arányú elegy, pH = 6,3) elegyét 5,5 óra hosszat 50-60 C°-on keverjük. Ezután 20 ml etanolt adunk az elegyhez és az egészet éjszakán át 0-5 C°-on tartjuk. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk és 50 csökkentett nyomáson foszforpentoxid felett szárítjuk. Ily módon a címszerinti vegyület nátriumsóját kapjuk 1,0 g mennyiségben. Op.: 223-232 C°. A 135. példában leírt módon előállíthatjuk a 125., 127. és 128. példák szerinti vegyületeket is. 55 A 120. példában ismertetett módon állítjuk elő a következő vegyületeket is, amelyek a (IX) általános képletnek felelnek meg. Példa- HO-A-szám RM Op. (C°) 136. (7) (33) Na 231-240 137. (15) (33) Na 230-240 60 65 10 138. 139. 140. 141. 142. 143. 144. 145. (6) (11) (15) (11) (6) (6) (6) (6) (32) (33) (32) (33) (35) (36) (37) (38) Na Na Na Na Na Na Na Na 245-255 232-240 240-246 275-286 255-262 254-259 247-253 255-262 A 125. példában leírt módon állítjuk elő a következő, (XII) általános képletnek megfelelő vegyületeket is. A helyettesítőket az alábbiakban adjuk meg. Példaszám HO-AR-Het M Op. (C°) 146. 147. 148. 149. 150. 151. 152. 153. 154. 155. 156. 157. 158. 159. 160. 161. 162. 163. 164. (15) (19) (14) (6) (6) (9) (6) (13) (11) (11) (20) (6) (21) (16) (22) (6) (23) (24) (12) (33) (33) (33) (34) (33) (38) (33) (33) (33) (32) (35) (36) (33) (33) (33) (39) (32) (33) (32) (48) (48) (49) (54) (55) (58) (56) (57) (50) (55) (49) (55) (50) (50) (50) (54) (50) (50) (50) Na 260-265 Na 259-268 Na 262-270 Na 240-247 Na 253-260 Na 260-266 Na 223-235 Na 232-239 Na 262-270 Na 265-271 Na 235-242 Na 255-263 Na 234-241 Na 235-246 Na 270-270 Na 252-260 Na 240-252 Na 248-256 Na 266-275 10
