170890. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új alfa-amino(5,6-dihidro-1,4-oxatiin- és -1,4-ditiin-2-il)-ecetsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1975. IX. 25. (RO—860) Elsőbbsége: Franciaország 1974. IX. 27. (74—32702) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. V. 31. 170890 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 327/06 C 07 D 339/08 Feltalálók: Berger Christian vegyészmérnök, Le Plessis Robinson (Hauts-de-Seine) Farge Daniel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne) Gros Georges vegyészmérnök, Bourg-la-Reine (Hautsde-Seine) Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Bievres (Essonne) Moutonnier Claude vegyészmérnök, Le Plessis Robinson (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc Franciaország Industries, Párizs, Eljárás új «-amino-(5,6-dihidro-l,4-oxatiin-és -l,4-ditiin-2-il)-ecetsavak előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új oxatiino- és ditiino-aminoecetsavak — ebben a képletben A oxigén- vagy kénatomot jelent — e vegyületek racém és optikailag aktív alakjai és ezek keverékei, valamint savakkal alkotott addíciós sóik előállítására. 5 A 2 037 917 számú Német Szövetségi Köztársaságbeli, a 3 657 449 számú Amerikai Egyesült Államok-beli és a 94 631 számú Német Demokratikus Köztársaságbeli szabadalmi leírások gombaölő és vírusellenes hatású 2-alkil-3-amido-oxatiin-származékokat ismertetnek. 10 a) A találmány értelmében az I általános képletű savakat úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű észtert — ebben a képletben A a fenti jelentésű, és Rt 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — az észtereknek megfelelő savvá való elszappanosítására szokáso- 15 san használt körülmények között elszappanosítunk. Az elszappanosítandó észtert általában vizes-alkoholos közegben 0 és 50 C° közötti hőmérsékleten alkálihidroxiddal reagáltatjuk. Előnyösen metil- vagy etilésztert használunk, és az elszappanosítási vizes metanolban 20 5 C° körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. A II általános képletű észtereket egy III általános képletű oxim — ebben a képletben A és Rj a fenti jelentésűek — redukciójával állíthatjuk elő. A redukcióhoz általában vizes szerves oldószerben, 25 például metanol és hangyasav elegyében 0 és 25 C° közötti hőmérsékleten cinket alkalmazunk. A III általános képletű oximot egy IV általános képletű vegyület — ebben a képletben A a fenti jelentésű — és egy V általános képletű észter — ebben a képletben 30 Rt a fenti jelentésű, és X halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent — reakciójával állítjuk elő, és közbenső termékként egy VI általános képletű vegyületet — ebben a képletben A és Rt a fenti jelentésűek — kapunk. A IV általános képletű vegyület és az V általános képletű észter kondenzációját általában szerves oldószerben, például kloroformban, savmegkötőszer, például trietilamin jelenlétében, 20 C° körüli hőmérsékleten hajtjuk végre. A VI általános képletű észternek III általános képletű oximmá való ciklizálását általában szerves oldószerben, például benzolban vagy toluolban, vízelvonószer, például p-toluolszulfonsav jelenlétében és a reakció folyamán keletkezett víz folyamatos eltávolításával hajtjuk végre. Az I általános képletű vegyület optikailag aktív alakjait kémiai módszerek alkalmazásával vagy enzimes úton kaphatjuk. Az I általános képletű sav D-alakját például úgy állítjuk elő, hogy a vegyület racém alakját szerves oldószerben, például alkanolban, előnyösen metanolban vagy etanolban ( + )-kámforszulfonsavval reagáltatjuk, és a kapott D-alakban levő sót átkristályosítjuk, majd a sóból a savat felszabadítjuk. b) Az I általános képletű sav L-alakját például úgy állíthatjuk elő, hogy egy VII általános képletű savat — ebben a képletben A a fenti jelentésű — enzimes úton szelektíven dezacetilezünk. A VII általános képletű sav racém alakját aminoaci-170890 1
