170886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás eburnamenin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. IX. 27. Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. V. 31. (Rí—546) 170886 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/22 Feltalálók: dr. Szántay Csaba vegyészmérnök dr. Szabó Lajos oki. vegyész dr. Kalaus György vegyészmérnök dr. Kárpáti Egon orvos dr. Szporny László orvos Budapest. 18% 17% 15% 30% 20% Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. Budapest. Eljárás eburnamenin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű nitrogéntartalmú pentaciklusos vegyületek savaddíciós sói előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás új indolo-pirido-naftiridin-származékok savaddíciós sói előállítására. 5 A találmány szerinti eljárással előállított új indolo-pirido-naftiridin-származékok felfoghatók az eburnamenin nevű alkaloid származékaiként is [J. Org. Chem. 28, 2197 (1963)], ezért a továbbiakban az egyszerűség kedvéért ezeket ebumamenin-származékokként nevez- 10 zükel. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű, új eburnamenin-származékokat — mely képletben Rj jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport vagy ciano- 15 -csoport és X(_)

jelentése egy savmaradék anion — állítunk elő. Az eburnamenin-származékok között már korábban is értékes terápiás hatással rendelkező vegyületek voltak ismeretesek, mint például a vinkamin és származékai. 20 A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületekben Rj 1—4 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportot jelenthet. Ilyen alkil-csoportok lehetnek például a metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, ne-butil-, i-butil-, terc- 25 -butil-csoport, előnyösen az etil-csoport. R2

1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoportként

egyenes vagy elágazóláncú alkoxi-csoportot tartalmazhat, így például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, n-butoxi-, i-butoxi-, terc-butoxikarbonil-csoport lehet. 30 X<~> savmaradék anionként bármely szervetlen vagy szerves sav anionját, például halogenideket, mint amilyen a fluorid, klorid, bromid és a jodid, szulfátot, foszfátot, perhalogenátokat, mint amilyen a perklorát, perbromát stb., acetátot, propionátot, oxalátot, citrátot, benzoátot, naftoátot, maleinátot, szukcinátot, szalicilátot, p-toluolszulfonátot stb. jelenthet. Különösen előnyösek azok a találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek, mely képletben Rj jelentése etil- vagy n-butil-csoport, R2 jelentése metoxikarbonil-, etoxikarbonil- vagy ciano-csoport és X(-)

jelentése perklorát anion. A találmány értelmében az (I) általános képletű eburnamenin savaddíciós sót — mely képletben R^ R2 és X(

~> jelentése a fent megadottakkal egyező — úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű hexahidro-indolo [2,3-a]kinolizint — mely képletben Rj jelentése a fent megadottal egyező — valamely (III) általános képletű akrilsav-származékkal — mely képletben Y jelentése halogénatom és R2 jelentése a fent megadottal egyező — reagáltatunk, majd kívánt esetben valamely így kapott (I) általános képletű eburnamenin savaddíciós sót — mely képletben Rj és R2 jelentése a fent megadottakkal egyező és X(_)

jelentése halogenid anion — egy savval reagáltatunk. A találmány szerinti eljárással előállított valamennyi vegyület új. A (II) általános képletű kiindulási anyagokat — mely képletben Rj jelentése a fent megadottal egyező — másrészt E. Wenkert és társai: J. A. C. S. 87, 1580 170886 1