170873. lajstromszámú szabadalom • Eljárás D- és L-2-amino-1-butanol előállítására
5 170873 6 rítást érhetünk el az optikailag aktív sav mennyiségében. A találmány szerinti eljárást a csatolt rajz szerinti A) reakcióegyenlettel szemléltethetjük. A találmány szerinti rezolváló eljárásban 1 mól d,l-2--amino-1-butanolra legalább 0,5 mól, előnyösen 1 mól d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat alkalmazunk. A fenti eljárásban mind a d-, mind az 1-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav kitűnő tulajdonságokat mutat, rezolváló képességük jó és a savak d- és 1-2-amino-1-butanol sóinak kettős lebontásakor könnyen kristályosodnak, ezen túlmenően mind a d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsa v d-2-amino-1 -butanol sója, mind az l-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav 1-2-amino-l-butanol sója szintén könynyen kristályosodik és nem higroszkópos. A d- és 1-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat egyéb aminoalkoholok, mentől és efedrin racemátjainak rezolválására is alkalmazzák, továbbá aminosavak, így alanin, valin, leucin, izoleucin, szerin, treonin, cisztin, metionin, fenilalanin, tirozin és lizin rezolválására is ajánlják. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 15 ml vízmentes n-butanolhoz hozzáadunk 4,25 g (0,0475 mól) racém d,l-2-amino-l-butanolt és 11,0 g (0,045 mól) d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat ([a]2 £ = + 45,0, c = 0,67, etanolban), gőzfürdőn melegítjük és az oldódás meggyorsítására keverjük. A szilárd anyagok teljes feloldódása után az oldatot szobahőmérsékleten (körülbelül 20 °C) állni hagyjuk, majd a kristályosodás meggyorsítására beoltjuk 0,1 g kristályos d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sóval ([«]•=+ 34,0, c = 1,0, etanolban). Négy óra múlva a d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavd-2-amino-l-butanol sójának kristályos csapadékát centrifugálással elkülönítjük, kis mennyiségű acetonitrillel mossuk és szárítjuk. 6 g d-N-benzoü-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sót (80%) kapunk ([oc]?J = + 33,8, c = 1,0, etanolban). A kapott terméket 1: 1 arányú n-butanol-acetonitril elegyből végzett átkristályosítással tisztítjuk. Kitermelés 5,0 g, [a]2 ^ = + 34,0, c = 1,0, etanolban. 5,0 g (0,0149 mól) d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-amino-1-butanol sót feloldunk 10 ml vízben, a d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav kiválik, amikor az oldat pH-ját 3-ra állítjuk 2,5 ml (0,015 mól) 6 n sósav adagolásával. A kivált kristályokat szűréssel kinyerjük és szárítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk, így 1,9 g nyers d-2-amino-l-butanol-hidrokloridot kapunk. A d-2-amino-l-butanol így kapott nyers hidrokloridját feloldjuk 2 ml vízben és 2,5 ml (0,095 mól) 6 n nátriumhidroxidban, a keletkező oldatból a vizet 30 Hgmm nyomáson ledesztilláljuk. A keletkező maradékhoz 2 ml etanolt adunk és a nátriumkloridot szűréssel eltávolítjuk. (Ezt az eljárást háromszor megismételjük.) Miután a keletkező etanolos oldatot csökkentett nyomáson ledesztilláltuk, 1,1 g d-2-amino-l-butanolt kapunk, amelynek forráspontja 12 Hgmm nyomáson 79—80 °C; kitermelés: 55%, [afg = + 11,2, c = 5, eta-5 nolban. Optikai tisztaság: 88—90%. 2. példa 10 20 ml vízmentes izoamilalkoholhoz hozzáadunk 4,25 g (0,0475 mól) racém d,l-2-amino-l-butanolt és 11,0 g (0,045 mól) d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat ([«]§ = + 45,0, c = 0,67, etanolban), gőzfürdőn melegítjük, miközben az oldódás elősegítésére 15 keverjük. Amikor a szilárd anyag teljesen feloldódott, az oldatot éjszakán át szobahőmérsékleten (körülbelül 20 °C) állni hagyjuk, majd az oldatot beoltjuk 0,1 g kristályos d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-ami-20 no-1-butanol sóval ([OL]2 £ = + 34,0, c = 1,0, etanolban). Ezután az 1. példa szerinti módon járunk el, és így 1,0 g d-2-amino-l-butanolt kapunk. Kitermelés: 50%, [a]" = = +11,2, c = 5, etanolban. Optikai tisztaság: 88—90%. 3. példa Az 1. példa szerinti módon járunk el, azonban kiindulási anyagokként 1000 ml acetonitrilt, 2,7 g (0,030 30 mól) racém d,l-2-amino-l-butanolt és 7,4 g (0,029 mól) d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat alkalmazunk, így 0,75 g d-2-amino-l-butanolt kapunk. Kitermelés: 55,5%, [af° = +11,1, c = 5, etanolban. Optikai tisztaság: 88—89%. 4. példa 4,25 g (0,0457 mól) racém d,l-2-amino-l-butanolt és 40 11,0 g (0,045 mól) d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsavat feloldunk 45 ml vízmentes n-butanolban. A keletkező oldathoz hozzáadunk 150 ml acetonitrilt, az oldatot beoltjuk 0,1 g kristályos d-N-benzoil-transz-45 -2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sóval, és éjszakán át 20 °C-on állni hagyjuk. Ezután az 1. példa szerinti módon járunk el, így 1,1 g d-2-amino-l-butanolt kapunk. Kitermelés: 54,6%, [a]2 ^ = +11,2, c = 5, etanolban. 5. példa 40 ml vízmentes n-butanolhoz hozzáadunk 35,2 g 55 (0,4 mól) racém d,l-2-amino-l-butanolt és 44,4 g (0,18 mól) d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkárbonsavat, az elegyet gőzfürdőn melegítjük és közben az oldódás elősegítése céljából keverjük. Ezután a keletkező oldatot beoltjuk körülbelül 0,1 g 60 kristályos d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sóval, és lehűlni hagyjuk. A kivált 36 g kristályos d-N-benzoil-transz-2-aminociklohexánkarbonsav d-2-amino-l-butanol sót ([<X]D — = + 33,2) átkristályosítjuk 1: 1 arányú n-butanol-ace-65 tonitril elegyből. 3
