170860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
170860 9 10 , 2. példa 0,24 g nátrium-hidrid 20 ml dimetil-acetamiddal készített szuszpenziójához 2,75 g l-izobutil-2-metil-3--etoxikarbonil-5-hidroxi-indolt adunk, az elegyet 20 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 1,95 g 2-bróm-2-metil-propionsav-etilésztert adunk hozzá és 20 óra hosszat 90 °C hőmérsékleten tartjuk az elegyet. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, vizet adunk hozzá, és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal kétszer mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 2-(l-izobutil-2--metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metil-propionsav-etilésztert kapunk, amely 0,05 mmHg nyomáson 195 °C-onforr. Hozam: 63%. 3. példa 2,75 g l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-5-hidroxi-indol és 0,23 g fém-nátrium elegyét 50 ml xilolban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Az elegyet ezután 20 °C hőmérsékletre hagyjuk lehűlni, 1,95 g 2-bróm-2-metil-propionsav-etilészter 10 ml xilollal készített oldatát adjuk hozzá, majd a kapott szuszpenziót 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 2 ml etanolt adunk hozzá. A szervetlen csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet bepároljuk, a bepárlási maradékot éterben oldjuk, az éteres oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbpnát-oldattal, majd telített vizes nátrium-klorid oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metil-propionsav-etilésztert kapunk, amely 0,05 mmHg nyomáson 195 °C-on forr. Hozam: 58%. 4. példa 2,75 g l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-5-hidroxi-indol- és 1,32 g 2-hidroxi-2-metil-propionsav-etilészter elegyéhez 1,5 g kénsavat adunk és az elegyet 50—60 °C • hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Ezután az elegyet lehűlni hagyjuk, lehűlés után vizet adunk hozzá, majd híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal 8 pH-értékig lúgosítjuk, és a lúgos vizes fázist éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metü-propionsav-etilésztert kapunk, amely 0,05 mmHg nyomáson 195 °C-on forr. Hozam: 65%. 5. példa a) 2,75 g l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-5-hidroxi-indolt 20 ml acetonban oldunk, az oldathoz keverés közben 0,4 g nátrium-hidroxidot adunk, majd további keverés és forralás közben hozzácsepegtetjük 1,67 g 2-bróm-2-metil-propionsav 6 ml acetonnal készített oldatát. Az elegyet 56 °C hőmérsékleten még 1 óra hoszszat keverjük, majd 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az acetont ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml vízben oldjuk, a vizes oldatot éterrel többször mossuk, majd sósavval 4 pH-értékre savanyítjuk. így termékként 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metil-propionsavat kapunk, amely 123—125 °C-on olvad. Hozam: 73%. b) 1 g 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-5 -oxi)-2-metil-propionsavat 20 ml éterben oldunk, és éteres diazómetán-oldatot csepegtetünk hozzá, míg a reakcióelegy megmaradó kék színeződést nem mutat. Ezután az elegyet bepároljuk; maradékként 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metil-pro-10 pionsav-metilésztert kapunk, amely 0,05 mmHg nyomáson 195 °C-on olvad. Hozam: 99%. c) 1 g 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5--oxi)-2-metil-propionsavat vagy 1 g 2-(l-izobutil-2--metil-3-karboxi-indolil-5-oxi)-2-metil-propionsavat 40 15 ml telített etanolos hidrogén-klorid-oldatban oldunk, az oldatot 20 °C hőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, azután bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, a vizes oldatot híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal 8 pH-20 értékre lúgosítjuk, majd etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos kivonatot elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metil-propionsav-etilésztert kapunk, amely 0,05 mmHg nyomáson 195 °C-on forr. 25 Hozam: 85%. 6. példa 30 1 g2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metil-propionitril — amelyet l-izobutil-2-metil-3--etoxikarbonil-5-hidroxi-indolból állíthatunk elő 2--bróm-2-metil-propionitrillel való reagáltatás útján — és 1 g kálium-hidroxid elegyét 10 ml etanol és 1 ml víz 35 elegyében 40 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, sósav hozzáadása útján 5 pH-értékre savanyítjuk, és így termékként 2-(l-izobutil-2-metil-3-karboxi-in-40 dolil-5-oxi)-2-metil-propionsavat kapunk, amelynek nátriumsója 250 °C-ig nem olvad, efölött fokozatosan bomlik. Hozam: 76%. 45 7. példa 1 g 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metil-propionitrilt 6 ml ecetsav és 6 ml tömény sósav elegyében 2 óra hosszat forralunk nitrogén-légkörben, 50 visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot híg vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot éterrel extraháljuk, majd klórsavval 5 pH-értékre savanyítjuk. így termékként 2-(l -izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-55 -oxi)-2-metil-propionsavat kapunk, amely 123—125 °C-on olvad. Hozam: 72%. 8. példa 60 3 g 2-(l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-indolil-5-oxi)-2-metil-propionsav-amidot — amelyet l-izobutil-2-metil-3-etoxikarbonil-5-hidroxi-indolból állíthatunk elő 2--bróm-2-metil-propionsav-amiddal való reagáltatás út-65 ján — és 5 g kálium-hidroxidot 100 ml etanolban nitro-5
