170860. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolszármazékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 170860 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS J^^k J^^k %-) Bejelentés napja: 1976. IV. 21. (ME—1966) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1975. IV. 22. (P 25 17 659.4) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 209/42 C 07 D 209/24 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI fflVATAL Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. V. 31. \_ r Feltalálók: dr. Schacht Erich vegyész, Darmstadt, dr. Mehrhof Werner vegyész, Darmstadt, dr. Kayser Detlef vegyész, Darmstadt, dr. Simane Zdenek vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent Gesellschaft mbH, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás indolszármazékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű indolszármazékok — e képletben R1 1—6 szénatomos alkilcsoportot, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, 5 R4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R5 metil- vagy fenilcsoportot képvisel — és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik előállítására. A találmány célkitűzése az volt, hogy olyan új vegyületeket állítsunk elő, amelyek előnyösen alkalmaz- 10 hatók gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként. Ezt a feladatot a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű új vegyületek előállításával oldottuk meg. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek és sóik a szervezet 15 általi jó elviselhetőség mellett kitűnő koleszterinszintcsökkentő, trigliceridszint-csökkentő, húgysavszint-csökkentő és májenzim-indukáló tulajdonságokkal rendelkeznek. A koleszterinszint-csökkentő hatás például patkányok szárumában mutatható ki Levine és munka- 20 társai (Automation in Analytical Chemistry, Technicon Symposium 1967, Mediád, New York, 25—28. old.) módszerével, a trigliceridszint-csökkentő hatás pedig Noble és Campbell [Clin. Chem. 16, 166—170 (1970)] módszere szerint. A májenzimek közül a találmány 25 szerinti eljárással előállítható vegyületek például a ß-hidroxiacil-A-koenzim-dehidrogenazt indukálják. Az enzim aktivitását patkányokon e vegyületek beadásával —a módszerre vonatkozólag vö. F. Lynen és O. Wieland, „ß-Ketoreductase", Methods in Enzymology, Vol I, 30 566. old., Academic Press, New York, 1966—60—100%kal megnövekszik (a kezeletlen kontroli-állatokhoz viszonyítva). Fenti tulajdonságaik alapján az (I) általános képletű vegyületek és fiziológiai szempontból ártalmatlan sóik jó eredménnyel alkalmazhatók gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként, emellett felhasználhatók kiindulási anyagként is további gyógyhatású vegyületek előállítására. Az (I) általános képletű vegyületekben R1, R 2 és R 3 például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butilcsoportot, R1 továbbá n-pentil-, 2-pentil-, 3-pentil-, 2-metil-l-butil-, 3-metil-l-butil- (izopentil-), 3-metil-2-butil-, 2-metil-2-butil- (terc-pentil-), 2,2-dimetil-l-propil- (neopentil-), n-hexil-, 2--hexil-, 3-hexil-, 2-metil-l-pentil-, 2-metil-2-pentil-, 2--metil-3-pentil-, 3-metil-l-pentil-, 3-metil-2-pentil-, 1--metil-3-pentil-, 4-metiI-l-pentil- (izohexil-), 4-metil-2--pentil-, 2,3-dimetil-l-butil-, 2,3-dimetil-2-butil-, 2,2-dimetil-1-butil-, 3,3-dimetil-l-butil- vagy 3,3-dimetil-2--butil-csoportot, R2 és R 3 hidrogénatomot is képviselhet. E helyettesítők közül R1 előnyösen hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos alkil-, különösen metil-, etiln-propil-, izopropil- vagy izobutil-csoportot,. továbbá n-butil-, szek-butil-, terc-butil-, n-pentil-, izopentil-, neopentil-, n-hexil- vagy izohexilcsoportot, R3 előnyösen etilcsoportot, továbbá hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R3 előnyösen hidrogénatomot vagy etilcsoportot, továbbá metilcsoportot képvisel. R4 jelentése előnyösen metilcsoport, R5 jelentése pedig előnyösen metil-, 170860 1
