170858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acil-4-oxo-hexahidro-4h-pirazino[2,1-a] izokinolin-származékok előállítására

43 170858 44 A fent leírttal egyező módon állítunk elő állatgyógyászati célokra ampullánként 1000 mg 2-ciklohexil-HPI-hatóanyagot tartalmazó készítményt kisállatok gyógykezelésére, valamint ampullánként 100 mg 2-ciklohexil -HPI hatóanyagot tartalmazó készítményt nagyállatok gyógykezelésére. G) példa Granulátum előállítása 2-ciklohexil-HPI és tejcukor egyenlő mennyiségeinek felhasználásával porkeveréket állítunk elő, ehhez karboximetil-cellulóz-nátriumsót adunk és ezt a keveréket a szokásos eljárással, egyenletes, 1,5 mm szemcseátmérőjű granulátummá alakítjuk. H) példa Állatgyógyászati premix előállítására A kezelendő állatok takarmányához keverhető premixet állítunk elő az alábbi anyagokból; ebből a premixből a takarmánynak vivőanyagként való felhasználásával gyógy takarmányok készíthetők: a) 25%-os premix (főként nagyobb állatok részére): 25 kg 2-ciklohexil-HPI hatóanyaghoz 75 kg finom búzakorpát és/vagy tejcukrot keverünk. b) 5%-os premix (főként kisebb állatok részére): 5 kg 2-ciklohexil-HPI hatóanyaghoz 95 kg mennyiségben adjuk az a) alatt említett vivőanyagokat. c) Az a) alatti módon előállított premix felhasználási példája, a szarvasmarhák beleiben élősködő Moniezia élősdiek leküzdésére szolgáló gyógytakarmány készítésére: 1 kg a) alatti premixhez 9 kg mennyiségben valamely szokásos előtakarmányt keverünk. Az így kapott gyógytakarmány 400 g mennyisége 10 000 mg 2-ciklohexil-HPI hatóanyagot tartalmaz. Ezt a mennyiséget adjuk kifejlett szarvasmarhák Moniezia-fertőzésének gyógykezelésére. A fenti A)—H) példákkal egyező módon állíthatunk elő gyógyszerkészítményeket oly módon is, hogy az említett 2-ciklohexil-HPI helyett valamely más (I) általános képletű hatóanyagot vagy egy ilyen hatóanyag gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóját alkalmazzuk az említett példákban megadott mennyiségben. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 2-acil-4-oxo-hexahydro-4 H-pirazino[2,1 -a]izokinolin-származékok — e képletben R hidrogénatomot, egyenes vagy elágazó szénláncú, legfeljebb 17 szénatomos alkilcsoportot, egy halogénatommal, legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoporttal, fenil-, fenoxi-, halogénfenoxi-, 2-acetoxi-fenil-, tien-2-il-merkapto- vagy tien-3-il-merkapto-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített metilcsoportot, fenilcsoporttal helyettesített etenil- vagy etinilcsoportot, 3—12 szénatomos cikloalkilcsoportot, hidroxilcsoporttal, oxocsoporttal, aminocsoporttal, az alkil-részben legfeljebb 4 szénatomos alkilamino- vagy 5 dialkilamino-csoporttal vagy karboxilcsoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 3—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 3—6 szénatomos cikloalkenilcsoportot, fenoxicsoportot, 10 etoxikarbonil-csoportot, adamantilcsoportot, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal, fluor- vagy klóratommal, hidroxil-, metoxi-, amino-, metilamino-, dimetilamino-, nitro-, formamido-, acetamido-, meto-15 xiacetamido-, benzilamino-, hidroxi-benzilidénamino-, 3-karboxi-4-hidroxi-fenilazo-, l,3-diszulfo-3-fenil-propilamino-, karboxil-, metilmerkapto-, trifluormetil-, ciano- és/vagy metoxikarbonil-csoporttal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített fenilcsopor-20 tot, naftilcsoportot, 5 vagy 6 gyűrűtagú, 1 vagy 2 nitrogénatomot, 1 oxigénatomot és/vagy 1 kénatomot, vagy egy =N-*0, =S->-Ovagy = S02 csoportot tartalmazó telített vagy telítetlen mono- vagy 9—10 gyűrűtagú biciklusos heterociklusos csoportot, 25 1 oxigénatommal, metil-, etilcsoporttal, klór- vagy brómatommal, amino-, formil- és/vagy nitrocsoporttal helyettesített telített vagy telítetlen, 5 vagy 6 gyűrűtagú, 1 vagy 2 nitrogénatomot, 1 oxigénatomot és/vagy 1 kénatomot vagy egy =N-<-0, =S-*Ovagy =S02 30 csoportot tartalmazó és adott esetben egy benzolgyűrűvel kondenzált heterociklusos csoportot képvisel — valamint optikai antipódjaik és gyógyszerészeti szem-35 pontból elfogadható savaddíciós vagy kvaterner sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) 4-oxo-l,2,3,6,7,llb-hexahidro-4 H-pirazino[2,l-a]izokinolint vagy ennek valamely optikai antipódját valamely (II) általános képletű karbonsavval — ahol 40 R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — vagy ennek valamely funkcionális származékával reagáltatjuk, vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet — e képletben 45 R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, X fluor-, klór-, bróm- vagy jódatomot, metilszulfoniloxicsoportot vagy 6—10 szénatomos arilszulfoniloxi-, előnyösen p-toluolszulfoniloxi-csoportot képvisel —• 50 vagy ennek valamely optikai antipódját valamely erős bázis és valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer jelenlétében — 20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, 15 perctől 30 óráig terjedő reakcióidővel ciklizáljuk, vagy pedig 55 c) valamely (IV) általános képletű vegyületet — e képletben R jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel, a szaggatott vonal pedig azt jelenti, hogy a gyűrű-60 rendszer 6,7-helyzetében adott esetben egy kettőskötés lehet — valamely redukálószerrel kezelünk, és adott esetben a reakciótermékként kapott (I) általános képletű vegyületben az R csoportot a fenti meghatározás keretében valamely más R csoporttá alakítjuk át és/vagy 65 a kapott racém (I) általános képletű vegyületet optikai 22