170858. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-acil-4-oxo-hexahidro-4h-pirazino[2,1-a] izokinolin-származékok előállítására

170858 35 36 génezzük, A katalizátort ezután kiszűrjük a reakcióelegyből, a szörletből az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot etanolban oldjuk. Az oldathoz etanolos brómhidrogénsav-oldatot aduök, majd étert adunk az elegyhez, aminek hatására kikristályosodik a transz-2--(4-amino-ciklohexil-karbonil)-HPl-hidrobromid, amely 284 °C-on olvad. Hozam: 60%. A fenti eljárás során kapott szűrletből nátrium-hidroxid hozzáadása, kloroformmal való extrahálás és a kloroformos oldat bepárlása útján kapjuk a cisz-2-(4--amino*ciklohexil-karbonil>HPI terméket. 25, példa 3,1 g 2-(4-oximiűo-GÍklohexil-karbonil)-HPI-t — op.í 194 °C; előállítható 2<4-oxo-ciklohexil-karbonil)-HPI hidroxil-aminnal való reagáltatása útján — 100 ml etanolban, szobahőmérsékleten, 5 atm nyomáson, 4 g Raney-flikkel hozzáadásával, telítettségig hidrogénezünk. A szokásos módon történő feldolgozás és bepárlás útján izomerelegy alakjában kapjuk a 2*(4-amino-ciklohexil-karbonil)*HPI terméket. Hozam: 80%. 26. példa 5,5 g 2-izonikotinoil-HPI és 6,3 g 50%-os 3-klór-perbenzoesav diklórmetánnal készített oldatát 20 °C hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegybe telítődésig ammóniát vezetünk, majd a reakcióelegyet leszűrjük leszívatás alkalmazásával és a szűrőn maradt szilárd anyagot diklór-metánflal utánamossuk. A mosófolyadékkal egyesített szűrlet bepárlása útján 2-izoftikotinoiUHPI*r-N-oxidot kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 250 °C-on olvad. Hozam: 70%. A fent leírttal egyező módon kapjuk 2-nikotinoil-HPI kiindulási vegyületként való alkalmazásával a 2-nikotinoil*HPI-l'*N-oxidot, amely 178 °C-on olvad. Hozam: 70%. 27. példa 3,2 g 2-(4-dimétilamino-benzoil)-HPI és 5 g metil-jodid elegyét 600 ml aeetonitrilben éjjelén át melegítjük 75 °C hőmérsékleten, majd az oldószert elpárologtatjuk és a maradékként kapott elegyet szilikagélen történő kromatografálással, kloroform és metanol elegyének futtatószerként való alkalmazásával tisztítjuk. Az így kapott 2-(4-dimetilammo*benzoü>HPI-metojodid etanolból történő átkristályosítás után 215—216 °C-on olvad. Hozam; 60%. 28. példa 2,1 g 1-amino-ciklohexán-l -karbonsavhoz 6,3 g trifluor-ecetsavanhidridet adunk, majd az elegyhez 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 2 g HPI-t és 2,3 g trietil-amint 20 ml diklór-metánban. Az elegyet 30 °C hőmérsékletre melegítjük, 1 óra múlva vízbe öntjük, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott 2-(l-amino-ciklohexil-l-karbonil)-HPI benzolból történő átkristályosítás után 146 °C-on olvad. Hozam: 30%. A fenti példában leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő amino-karbonsavak egyenértékű mennyiségeinek kiindulási anyagként való felhasználásával az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 2-metilamino-acetil-HPI, 2-etilamino-acetil-HPI, 2-(2-metilamino-propionil)-HPI, 2-(2-etilamino-propionil)-HPI, 2-(3-metilamino-propionil)-HPI, 2-(3-etilamino-propionil)-HPI, 2-(2-metilamino-n-butiil)-HPI, 2-(4-metilamino-n-butiril)-HPI, 2-(4-etilamino-n-butiril)-HPI, 2-(2-metilamino-n-valeril)-HPI, 2-(5-metilamino-n-valeril)-HPI, 2-(l-metilamino-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(2-metilamino-ciklobutíl-karbonil)-HPI, 2-(3-metilamino-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(l-etilamino-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(2-etilamino-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(3-etilamino-ciklobutil-karbonil)-HPI, 2-(l-metilamino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(2-metilamino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(3-metilamino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(l-etilamino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(2-etilamino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(3-etilamino-ciklopentil-karbonil)-HPI, 2-(2,4-diamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3,4-diamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3,5-diamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(l-metilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(2-metilamino-ciklohexíl-karbonil)-HPI, 2-(3-metilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-metilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(l-etilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(2-etilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3-etilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-etilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(2,4-bisz-metilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3,4-bisz-metilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3,5-bisz-metilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(2,4-bisz-etilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3,4-bisz-etilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(3,5-bisz-etilamino-ciklohexil-karbonil)-HPI, 2-(4-metilamino-cikloheptil-karbonil)-HPI, 2-(4-etilamino-cikloheptil-karbonil)-HPI, 2-(2-metilamino-benzoil)-HPI, 2-(3-metilamino-benzoil)-HPI, 2-(4-metilamino-benzoil)-HPI, op.: 220 °C, 2-(2-etilamino-benzoil)-HPI, 2-(3,4-bisz-metilamino-benzoil)-HPI, 2-(3,5-bisz-metilamino-benzoil)-HPI, 2-(3-amino-pikolinoil)-HPI, 2-(4-amino-pikolinoil)-HPI, 2-(5-amino-pikolinoil)-HPI, 2-(6-amino-pikolinoil)-HPI, 2-(2-amino-nikotinoil)-HPI, 2-(4-amino-nikotinoil)-HPI, 2-(5-amino-nikotinoil)-HPI, 2-(6-amino-nikotinoil)-HPI, 2-(benzimidazolil-2-karbonil)-HPI, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18