170857. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-oxo-2-imidazolidinlidén-karbamid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. X. 18. Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1973. X. 19. (408 022), 1974. IX. 23. (508 795) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. V. 31. (ME—1786) 170857 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/66 Feltalálók: Rasmussen Chris Royce vegyész, Ambler, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: McNeil Laboratories Incorporated, Fort Washington, Pennsylvania, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 4-oxo-2-imidazolidinilidén-karbamid-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 4-oxo-2-imidazolidinilidén-karbamid-származékok előállítására — ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport (előnyösen hidrogénatom), 5 R2 jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport (előnyösen metil-csoport), R3 jelentése hidrogénatom vagy fenil-csoport (előnyösen hidrogénatom), R4 jelentése hidrogénatom, fenil-csoport vagy fenil- 10 -(1—4 szénatomos)-alkil-csoport (előnyösen hidrogénatom), és Ar jelentése adott esetben egy, két vagy három halogénatommal, 1—6 szénatomos alkil-csoporttal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, trifluormetil-csoport- 15 tal, nitro-csoporttal és/vagy di-(l—4 szénatomos)-alkil-amino-csoporttal szubsztituált fenil-csoport. Az (I) általános képletű új vegyületekhez szerkezetileg hasonló, azonban az imidazol-gyűrűben karbonil-csoportot nem tartalmazó származékok előállítását a Che- 20 mical Abstracts 61, 7028 (1964) referátum ismerteti. A leírásban a „rövidszénláncú" megjelölésen egyenes vagy elágazó láncú, 1—8 szénatomos csoportokat értünk. A rövidszénláncú alkil-csoportok közül példaként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, pentil- és oktil- 25 csoportot említjük meg. A „halogénatom" megjelölésen fluor-, klór-, bróm- és jódatomot értünk. Azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R: és/vagy R2 hidrogénatomot jelent, több tautomer formában létezhetnek. A tautomerek szerkezete az (la) 30 és (Ib) általános képletnek felel meg — ahol Rj, R2 , R 3 i R4 és Árjelentése a fenti. Az (I) általános képletű 4-oxo-2-imidazolidinilidén-karbamid-származékokat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a (II) általános képletű 2-imino-imidazolidin-4-on-származékokat — ahol Klt R 2 , R3 és R4 jelentése a fenti — (III) általános képletű aril-izocianátokkal reagáltatjuk — ahol Ar jelentése a fenti. A reakciót az (A) reakcióvázlaton szemléltetjük. A reakció teljessé tétele érdekében a (II) általános képletű vegyületeket a sztöchiometrikus mennyiséghez viszonyítva előnyösen kis fölöslegben alkalmazzuk. A reakciót célszerűen valamely vízmentes, poláros, közömbös, aprotikus szerves oldószerben, például poliéter típusú oldószerben, így dioxánban, tetrahidrofuránban, 1,2-dimetoxi-etánban, dietlénglikol-dimetiléterben vagy hasonlókban, N,N-dimetilformamidban, dimetilszulfoxidban, hexametilén-foszforsav-triamidban vagy hasonló anyagokban hajtjuk végre. A reakció lezajlása után az adott esetben jelenlevő (II) általános képletű vegyületet szűréssel eltávolítjuk, majd a végterméket elkülönítjük. A végtermék elkülönítése céljából a reakcióelegyet rendszerint hideg vízzel hígítjuk, majd a kivált nyers terméket megfelelő szerves oldószerből átkristályosítva tisztítjuk. Ha a tisztított terméket nagy kristályok formájában kapjuk, egyes esetekben a gyógyászati készítmények előállítása szempontjából előnyös lehet, ha a kristályok méretét csökkentjük. A kristályok aprítását szokásos módszerekkel, például őrléssel, mikronizálással, ismételt kicsapással és hasonló műveletekkel végezhetjük. Amint 170857 1
