170838. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penámkarbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1'974. XI, 14. (JA—722) Japán elsőbbségei: 1973. XI. 16. (129067/1973) 1974. IV. 4. (38146/1974) 1974. VII. 27, (86355/1974) 1974. IX. 6. (102685/1974) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. IV. 30. 170838 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/64 C 07 D 499/68 C 07 D 499/70 f. Feltalálók: ISAKA Ichiro oki. vegyész, Hoya MURAKAMI Masuo oki. vegyész, Tokió NAKANO Khozi oki. vegyész, Saitama SOUZU Isao oki. vegyész, Urawa KODA Akio oki. vegyész, Hoya OZASA Teruaki oki. vegyész, Urawa KASHIWAGI Teruya oki. vegyész, Ageo MURAKAMI Yukiyasu oki. vegyész, Hoya Japán Tulajdonos: Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd., Tokió, Japán Eljárás új penámkarbonsay-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya részben új eljárás új penámkarbonsav-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az új III általános képletű penámkarbonsav-származékok ahol A jelentésé 5- vagy 6-tagú, adott esetben egy oxigén- 5 vagy kénatomot tartalmazó egyszerű gyűrű vagy egy nem-aromás, benzolgyűrűvel kondenzált és egy nitrogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú gyűrű, R1 , R 2 és R 3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxi-, rövidszénláncú alkil-, nitro- vagy oxocso- 10 port, és jelentésük eltérő vagy azonos lehet, valamint B p-hídroxi-fenil- vagy 1,4-ciklohexadién-l-il-csoportot jelent —, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására vonatkozik. Az új III általános képletű vegyületek a 15 VIII képletű 6-[D-a-amino-a-(p-hidroxi-fenil)-acetamido]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav (továbbiakban amoxicillin) és a IX képletű 6-[D-a-amino-a-(l,4-ciklohexadién-l-il)-acétamido]-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav (továbbiakban epicillin) aminocsoporton acilezett szárma- 20 zékainak tekinthetők. Azt találtuk, hogy az új III általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik kiváló baktérium-elleni hatásúak, különösen a Pseudomonas genusba tartozó baktériumok ellen hatnak, így felhasz- 25 nálhatók antibiotikumokként az ember- és az állatgyógyászatban megbetegedések megelőzésére és kezelésére. Az I általános képletben — mint említettük — A jelentése 5- vagy 6-tagú, adott esetben oxigén- vagy kénatomot tartalmazó, egyszerű gyűrű vagy nem-aromás, 30 benzolgyűrűvel kondenzált és egy nitrogénatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú gyűrű. így az A gyűrű lehet közelebbről például tiofén, furán, ciklopentán, 2H-pirán, 4H-pirán, 2H-tiopirán, 4H-tiopirán, benzol, 1,4-ciklohexadién, ciklohexán, indol, kinolin, 1,4-dihidrokinolin vagy izokinolin szerkezetű. R1 , R 2 és R 3 rövidszénláncú alkilcsoport jelentésére példaként megemlíthetjük a metil-, etil-, propil-, izopropil- és a butilcsoportot. A III általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható sóik közül hatásuk következtében előnyösnek találtuk azokat a vegyületeket, amelyekben A és B jelentése a fenti, R1 hidroxi- vagy oxocsoportot jelent, valamint R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, továbbá ezeknek a vegyületeknek a gyógyászatilag elfogadható sóit. A III általános képletű vegyületek közül különösen előnyösnek találtuk azokat a vegyületeket, amelyekben B jelentésé a fenti, A jelentése 5- vagy 6-tagú, egy oxigénvágy kériatofnot tartalmazó egyszerű heterociklusos gyűrű, R1 hidroxi- vagy oxocsoportot jelént, valamint R2 és R 3 jelentése hidrogénatom, azaz a Illa általános képletű vegyületeket — ahol B jelentése a fenti, R4 hidroxi- vagy oxocsoportot jelent, A jelentése pedig az itt meghatározott —, továbbá gyógyászatilag elfogadható sóikat. A Illa általános képletű vegyületek közül pedig különösen előnyösnek találtuk azokat a vegyületeket, amelyekben B jelentése a fenti, A 6-tagú, kénatomot tartalmazó egyszerű heterociklusos csoportot jelent, R1 170838 1
