170811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-cefém-3-szulfonsavészterek előállítására
7 az I általános képletben R1 hidrogénatom (szabad sas«), antibiotikus hatású vegyületek, amelyéket ©ram-.pözirtv és Gram-negatív baktériumok, köztük penicillnweziszterís Staphyloeoccus-ok okozta fertőzések kezelésére használhatunk. Ezen sztílfonsavészter-származékok >kö^ zül néhánynak in vitro mérésekből kapott baktériumelwmm lenes hatását a következőkben adjuk meg. Az 1. táblázatban feltüntetjük néhány jellemző vegyület Gramnegatív baktériumokkal szemben meghatározott legkisebb növekedésgátló koncentrációját. Azadatokataz ismeít gradiens-lemez módszerrel kaptuk. :1. táblázat A cefalosporin-szulfbnsav-szárrnazékok hatása a Gram-negatív baktériumokra Vizsgált mikroorganizmus Vizsgált vegyület1 Legkisebb növekedésgátíó konc. (pg/ml) Shigella sp. Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Aeröbacter aerogenes Salmonella heidelberg Pseudomonas aeruginosa Serratia mareescens Megjegyzés: ' l Az 1—6 vegyületek a következők: 1.7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-metilénszulfoniloxi-3--cefém-4-karbönsav 2. 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-etilszulfoniloxi-3*cefém-4-karbonsav 3.7-[2-(2-tienil)-aeetamido]-3-n-buti1szülfoniloxi-3-a-cefém^-karbonsav 4. 7-[2-(2*tienil)-acetamido]-3'(p-toluolszulfoniloxi)-3--céfém-4-karbonsav 5. 7-[2-(2-tienil)-acetamido]-3-(4-fluorbenzolszulfoniloxO-S'Céfém^-karbonsav 6. 7-(D-fenilglicilamido)-3-metilszulfoniloxi-3-eefém-44Earbonsav. *Hasonló vizsgálati módszerrel megállapítható, hogy a találmány szerinti eljárással előállított ééfalosporm-szuífonsavészterek gátolják a penicillin; rezisztens, klinikai izoldtumból származó Staphyloeoccus-ok növekedését. A találmány szerinti eljárással' előállított I általános képletű 7-acilamido-3-céfém-3-szulf0nsavészterek, ahol az"I általános képletben R1 hidrogénatom.szervetlenés szerves bázisokkal gyógyászati szempontból-elfogadható sokát alkotnak. így például nátriutnkarbonáttal, natriumhidrogénkarbonáttal, nátriumhidroxiddal, káliumkarbonáttal vagy kaleiumhidroxiddál előállíthatjuk a nátrium-, kálium- vagy kalciumsókat. Aminsókat aminokkal, például benzilaminnal, 2-aminoetanoIM,dietenólaminnal vagy diizopropilaminnal állítunk elő. Aszok az I általános5képletű vegyületek, amelyekben'R—*C— —(0)—• a '• fenilglicil-oldalláneot jelenti, megfelelő ásványi vagy szerves savakkal addíciós sókat alkotnak. így például hidrogénkloriddal, hidrogénbromiddal vagykénsavvál élőállíthatjuk a hidrogénkloridos, hidrogénbromidos. és kénsavas sókat. Hasonlóképpen, pitóluolszúlfonsavvál előállíthatók az aminők p-toluolszulfonsavas sói. A 4-es szénatomhoz kapcsolódó karboxilcsöporttal ésa 7^-es szénatomhoz kapcsolódó óldalláne aminöcsoportjával képzett sókat «az antibiotikum tszabad -savas alakjának tisztításakor és a gyógyászati szempontból elfogad ható, adagolásra alkalmas gyógyászati »készítmények előállításakor használjuk'fel. 10,7 11,0 6,5 3,5 2ft 3-200 110 7,2 13,1 3,5 4,0 120 6,5 8,8 5,5 6,0 f6»0 2=-200 180 19,5 16,3 9,3 16,5 125 s»200 >200 16,5 24 16,3 12,0 13,5 »200 >200 13,6 19,5 .'5,5 «i8 7,0 3><200 100 Azokat a találmány szerinti eljárással előállított "I általános képletű vegyületéket, amelyekben R'egy észterképző csoport, intermedierként használjuk az antibiotikum szabad savas alakjának előállításakor. A találmány szerinti eljárással többek között például a következő I általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 7-[2-(.2-tienil)^acetamido]-3-rttetibzulfaniloxi-3-eefém-4-karbonsav, 7-[2-(2'furil)-acetamido]-3-etilszulfoniloxir3-cefém-44carbonsav, 7-fenil-acetamido^3*(p4oluolszülfoniloxi)-3-eéfém^4-^karbonsav, 7T(4*klórfenilmerkapto-aeetamido)»3'metil-^zulfoniloxi-3-eefém-4^karbonsav, 7«fenoxi-<aeetamido-3-n-propilszulfoniloxir3-cefém-4--karbonsav, 7iciano-acetamido-<3-metilszulföniloxi-3-eefém-4-karbonsav, 7-(Di-:a^feniUa-hidroxi-acetamido)^3*metilszülforiíloxi-3-cefém-4-karbonsav, 7-(D^fenilglicilamido)-3*metilszulfoniloxir3-cefém-4--karbonsav, 7-(D-4*hidroxifenilgieilamido)-3-etilszulfoniloxi-3-cefém-4-katbonsav, J^O'formiUD-aifenilraí-hidroxi-acetamidoJ-SrCpi-toluolszulfoniloxi)*3-cefém-4Jkarbonsav, 7^(tetrazolfl-*acetamidD)-3-metilszulfoniloxi-3^cefém<4-karbonsav, 7i(5-amino-5^karboxivaleramido)-3-(p-toluolszulfoniloxi)T3-eefém-4*karbonsav, 7^acetamido~3L benzolszulfoniloxi-3-eefém-4-karbonsav, 7-(a-szulfofenil-acetamido)-3-etilszulfoniloxi-3!-eefém-4*karbonsav, 7-(aifcarboxi-4-klórfenili <acetamido)-3í-n-butilszulfoniloxi-i3«eefém^4-:karbonsav. és^ezek gyógyászati szempontból nem> toxikus •-•Sói. A találmányiszerinti eljárást a;következőkben példákkatszemléltetjük., Ázd—3.pétdákban akiindúlási anya-65 gokeíőállítását mutatjuk be. 25 30 35 40 45 50 55 4
