170781. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém pentolakton szétválasztására optikai izomerjeire

7 és 500 ml butilacetátot helyezünk. 0—5 C° belső hőmérsékleten a folyadékba száraz hidrogénkloridgázt keverünk. ( — )-3-aminometil-pinán-hidroklorid válik ki. A kiválás befejeződése után hozzáadunk 25 ml metanolt, 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, 5 majd 0 C°-ra lehűtjük. A kivált kristályokat leszívatjuk, 100 ml hideg butilacetáttal mossuk és szárítjuk. 91 g ( — )-3-aminometil-pinán-hidrokloridot kapunk. [a]o = = —44,0° (c = 4, metanolban). A terméket vizes nátriumhidroxid-oldattal reagáltatva, éterrel extrahálva, 10 majd desztillálva (-i- )-3-aminometil-pinánt kapunk. [a]g=—39,6° (tiszta). 3. példa 15 10 sr. nátriumhidroxid 100 sr. vízzel készült oldatához 32,5 sr. D,L-pantolaktont adunk. A keveréket 30 percig 80 C°-on melegítve a pantoesav racém nátriumsója keletkezik. Az oldat pH-ját 2 n sósav hozzáadása- 20 val 8,5-re állítjuk. Az oldathoz szobahőmérsékleten és keverés közben 10 perc alatt hozzáadjuk 24,5 sr. ( + )-3-aminometil-pinán-hidroklorid ([a]TM = +43,1°, 1% metanolban) 150 sr. vízzel készült oldatát, mire azonnal sűrű kristályos zagy válik ki. Két órás szobahőmérsék- 25 léten való keverés után a szuszpenziót 0 C°-ra lehűtjük, a kristályos zagyot leszívatjuk, és 2 ízben kevés hideg vízzel mossuk. Szárítás után a ( + )-3-aminometil-pinán D-pantoesavsóját kapjuk kristályos alakban. Kitermelés 38,6 sr. (98%); [ag° = +40,3°, 1% metanolban). 30 A szüredéket híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd a nem reagált (+ )-3-aminometil-pinán nyomainak eltávolítására 50 sr. éterrel kirázzuk. A szüredékben lévő L-nátriumpantoátot az oldatnak féltömény kénsavval 1 pH-értékre való beállításával 35 megsavanyítjuk. Az oldatot 2 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyva az L-( + )-pantolaktonná történő laktonképződés lejátszódik. Az L-( + )-pantolaktont a vizes fázisból nátriumkloriddal való telítés után 12 óra hosszat folyamatosan extrakciós készülékben éterrel 40 extraháljuk. Az éter elpárologtatása után 15,5 sr. (95%) L-( + )-pantolaktont kapunk. [ag? = +38,0°, 1% vízben. A terméket 60 sr. izopropiléterből átkristályosítva 13 sr. (80%) L-( + )-pantolaktont kapunk a felhasznált racém pantolaktonra számítva, [«g = +48,9°, 1% 45 vízben. A kikristályosodott ( + )-3-aminometil-pinán-D-pantoesavsót 200 sr. vízben és 200 sr. éterben szuszpendáljuk, és tömény nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Erőteljes rázassál a felszabadult ( + )-3-aminometil-pi- 50 nánt az éterfázisba visszük, és a vizes fázis elválasztása után az étert elpárologtatva visszakapjuk. 19,5 sr. ( +)-3-aminometil-pinánt kapunk (a felhasznált mennyiség 94%-a). Az amint n-pentánban oldva és hidrogénkloridgázt az oldatba vezetve kvantitatívan a hidrokloriddá 55 átalakítjuk ([ag? — +42,9°, 1% metanolban), és ismét felhasználhatjuk a racemát szétválasztásához. A ( + )-3-aminometil-pinán éteres oldatához sztöchiometrikus mennyiségű jégecetet adunk, mire az ecetsavas só azonnal kiválik, és szűrés után ([ag? = +32°, 1% 60 metanolban) ismét felhasználhatjuk a racemát szétválasztásához. Az éteres fázis elválasztása után a D-pantolaktont kapjuk úgy, hogy a vizes fázist azonnal féltömény kénsavval 1 pH értékre savanyítjuk, majd szobahőmérsék- 65 8 léten 2 óra hosszat állni hagyjuk, nátriumkloriddal telítjük, és extrakciós készülékben 12 óra hosszat folyamatosan éterrel extraháljuk. Az éter bepárlása után 15,3 sr. D-( — )-pantolaktont kapunk (94%); [ag? = -38,6°, 1% vízben. 30 sr. diizopropiléterből átkristályosítva 13,1 sr. tiszta D-( — )-pantolaktont kapunk, a felhasznált racém pantolaktonra számítva 81%-os összkitermeléssel. [ag? = = —49,8°, 1% vízben. 4. példa 8 sr. nátriumhidroxid 80 sr. vízzel készült oldatához 26 sr. pantolaktont adunk, és 20 percig 80 C°-on melegítjük. Ezután az oldat pH-értékét híg sósavval 8,5-re állítjuk, és szobahőmérsékleten keverés közben 10 perc alatt hozzácsepegtetünk 26,4 sr. (+ )-3-aminometil-pinán-ecetsavas sót ([<xg,° = +32°, 1% metanolban) 100 sr. vízben. A reakciókeveréket 2 óra hosszat 0 C°-on keverjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, és kevés hideg vízzel mossuk. 29 sr. (92%) ( + )-3-aminometil-pinán-D-pantoesavsót kapunk, [ag? = +42,8°, 1% metanolban. A szüredéket tömény kénsavval megsavanyítjuk, és 2 órás állás és nátriumkloriddal való telítés után extrakciós készülékben az L-( + )-pantolaktont éterrel extraháljuk. Az étert elpárologtatva 13 sr. (100%) L-(+)-pantolaktont kapunk. [ag? = +27,8°, 1% vízben. A ( + )-3-aminometil-pinán D-pantoesavsóját 100 sr. vízbe és 200 sr. éterbe szuszpendáljuk, és nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az éteres fázist elválasztjuk, és ebből a ( + )-3-aminometil-pinánt visszakapjuk. A vizes fázist kénsavval megsavanyítjuk, és nátriumkloriddal való telítés után extrakciós készülékben éterrel a D-( — )-pantolaktont kiextraháljuk. Az étert elpárologtatva 12 sr. (92%) D-(—)-pantolaktont kapunk. MD =— 39,2°, 1% vízben. 25 sr. diizopropiléterből átkristályosítva 9,7 sr. optikailag tiszta D-( — ^pantolaktont kapunk a felhasznált D,L-pantolaktonra számítva 75%-os kitermeléssel. [ag,° = —50,2°, 1% vízben. 5. példa 1 sr. nátriumhidroxid 50 sr. vízzel készült oldatához 3,25 sr. D,L-pantolaktont adunk, és az oldatot 20 percig 80—90 C°-on melegítjük. Ezután az oldat pH-értékét 8,5-re állítjuk, és szobahőmérsékleten részletekben hozzáadunk 5,05 sr. (+)-3-aminometil-pinán-hidrokloridot. [ag>° = +43°, 1% metanolban. 10 perc múlva csapadék képződik, amelyet 10 órás szobahőmérsékleten való állás után kiszűrünk, és szárítjuk. 4 sr. (100%) ( + )-3-aminometil-pinán-D-pantoesavsót kapunk, [ag? = +38,8°, 1% metanolban. A szüredéket a benne oldott ( + )-3-aminometil-pinán-L-pantoesavsóval együtt nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 20 sr. éterrel a ( + )-3-aminometil-pinánt visszakapjuk. A vizes fázist kénsavval megsavanyítjuk, és 1 óra múlva szobahőmérsékleten 5 ízben 20—20 sr. metilénkloriddal extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos kivonatok bepárlása után 1,25 sr. (77%) L-(+)-pantolaktont kapunk. [ag,° = +30°, 1% vízben. A ( + )-3-aminometil-pinán kristályos D-pantoesavsóját 20 sr. vízbe és 20 sr. éterbe szuszpendáljuk, és a keve-4