170777. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N'-(aminoacilaminofenil)-acetamidinek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. IX. 18. (BA— 3143) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973.IX. 18. (P 23 46 937,6) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 170777 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 123/00 Feltalálók: dr. Wollweber Hartmund, vegyész, dr. Niemers Ekkehard, vegyész, dr. Schulz Hans Peter állatorvos, dr. Thomas Herbert biológus, dr. Andrews Peter zoológus, Wuppertal-Elbérfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft* Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás N, -(aminoacilaminofenil)-acetamidinek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás új I általános képletű N'-íaminoacilaminófeniO-acetamidin'Származékok és e vegyületek gyógyászati szempontból alkalmas saváddíciós sóinak az előállítására — ahol a képletbén R1 és R 2 azonos vagy különböző jelentésű, és hidrogén- 5 atomot, 1—6 szénatomos alkil-csoportot, vagy együtt egy 5—7 tagú, adott esetben további heteroatomként oxigénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelentenek, R3 jelentése hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkil- 10 csoport fenil-csoport, vagy feniHrövidszénláncűtalkil-csoport —, oly módon, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése a fenti, R4 jelentése terc-butöXikarboriil- 15 vagy benziloxikarbonil-esoport és X jelentése 2,5-dioxo-pirrolidin-1-iloxi- vagy (rövidszénláncú)-alkoxikarboniloxi-csoport — valamely inert szerves oldószer, előnyösen vízmentes tetrahidrofurán jelénlétében N'-(4-aminofenil)-N,N-dimetilaeetamidinnel rea- 20 gáltatunk, majd az R4 védőcsoportot a peptidkémiában szokásos módon, előnyösen hidrogénezéssel, vagy jégecetben brómhidrogénsaVval, illetve folyékony ammóniában nátriummal, vagy trifluorecetsavval lehasítjuk és a keletkező végterméket kívánt eset- 25 ben a gyógyászati szempontból alkalmas savaddíeiós sóvá alakítjuk, vagy b) egy III általános képletű vegyületét — ahol R3 a fenti jelentésű és Hal halogénátomot képvisel, IV általános képletű aminokkal reagáltatunk — ahol R1 és R 2 a 30 fenti jelentésű —4 adott esetben valamely oldószer jelenlétében és adott esetben valamely savmegkötőszer jelenlétében és a kelétkező végtermékeket kívánt esetben gyógyászati szempontból alkalmas savaddíeiós sóvá alakítjuk. Ismert, hogy az N'-fenil-N,N-dimetila6etantidinek férgekkel szemben hatásosak (2 029 298 és 2 029 299 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli riyilvanosságrahozatali iratok). Ezek á vegyületek ugyari alkalmazhatók a gyakorlatban, azonban terápiás indexük viszonylag alacsony. A találmány szerinti eljárással előállítható, ánthelrnintikus hatású N''(aniinoacüarhinofenil)-äcetämidinek meglépő módon jobb terápiás indexet rinitatriak, rhint a 2 029 298 és 2 029 299 számú Német Szövetségi Köztársaság«beli nyilvánosságfahózatali iratból ismert N'-fénil-N,N-dimétilaoetamidiriek. Ha helminthiasis kezelésére a találmány szerinti eljárással előállítható N'-(aminoaeilaminofenil)-acetamidineket alkalmazzuk, kisebb hatóanyagmennyiségre Van Szükség, egyidejűleg Csökken a mérgező hatású túladagolás veszélyé. A találmány szerinti anyagok tehát a technikát gazdagítják. Ha kiindulási anyagként N-(karbobenzoxi)-glicint, N-hidroXi-sztíkcinimidet és N'-(4-aminöfenil>N,N-dimetilacetamidint alkalmazunk, a reakció lejátszódását a csatolt rajz szerinti A) reakcióegyenlet szemlélteti. Kiindulási anyagként N-(karbobénzoxi)-glieint, egy klórhangyasávészteft és N'-(4^amitioferiil)-N,N-dimetil-170777 1
