170767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-helettesítésű tetraciklusos vegyületek előállítására

11 170767 12 hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd óvatosan hozzáadunk 14,8 ml vizet. A kapott szuszpenziót leszűrjük, a szűrletet szárítjuk és szárazra pároljuk. Maradékként 2-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint kapunk. Hozam: 95%. 3. példa 6. példa 2-Cianometilidén-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin 1 g 2-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint 1 ml benzollal, 15 ml acetonitrillelés0,5 g molekula-szűrővel (4 Á) keverünk össze. Az elegyhez 50 mg nátrium-etoxidot adunk és ezt az elegyet 3 óra hosszat melegítjük 90—100 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a molekula-szűrőt kiszűrjük a reakcióelegyből és a kapott szűrletet bepároljuk. Maradékként 2-cianometilidén-l,2,3,4--tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint kapunk.Hozam: 52%. Az új hatóanyagok előállítási módját közelebbről az alábbi példák szemléltetik: 3. példa 2-Dimetilamino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién Egy 500 ml-es Parr-készülékben 20 g 2-oxo-l,2,3,4--tetrahidro-tribenzo[b,d,f]cikloheptatriént 300 ml ab-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2-Meziloxi-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin 16,8 ml piridin és metánszulfonilklorid elegyéhez 6,2 g 2-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzofb,d,f]oxepint adunk, majd az elegyet 0 °C hőmérsékleten 2 óra hoszszat, ezt követően szobahőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 2-metiloxi-l,2,3,4--tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint kapunk. 4. példa 2-Azido-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin A 3. alatti módon előállított mezilátot bevisszük 25 ml dimetil-formamid és 4,2 ml víz elegyébe, majd 1,5 g aktivált nátrium-azidot adunk az elegyhez. Ezt a reakcióelegyet 5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk; maradékként 2-azido-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint kapunk. Hozam: 82%. 5. példa 2-Ciano-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin A 2. alatti módon előállított 2-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin 2,62 g-ját 50 ml benzolban oldjuk, majd 5 g foszfor-trijodidot adunk az oldathoz. Ezt az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után óvatosan jeges vizet adunk a reakcióelegyhez, majd a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az oldószert (benzolt) elpárologtatjuk; maradékként 3,6 g mennyiségben kapjuk az olajszerű 2-jód-vegyületet. Az így kapott maradékot azonnal feloldjuk 300 ml dimetil-formamidban és 4 g nátrium-cianidot adunk az oldathoz. Az elegyet állandó keverés közben 1 óra hoszszat melegítjük 90 °C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 600 ml vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elkülönítjük és bepároljuk szárazra; maradékként nyers termék alakjában kapjuk a 2-ciano-l,2,-3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint. Hozam: 68%. Ezt a nyers nitrilt azonnal felhasználjuk a további reakciólépésekhez. 10 1. példa 2-Amino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin 3,7 g 2-azido-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepint 15 hozzáadunk 3 g lítium-alumínium-hidrid 100 ml vízmentes éterrel készített szuszpenziójához. Az elegyet 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után óvatosan 12 ml vizet adunk a rcieakóelegyhez, majd ezt az elegyet egy ideig keverjük. Azután 20 a szuszpenziót leszűrjük és a szűrletet szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot maleinsavval való reagáltatás útján maleáttá alakítjuk. Ily módon 85%-os termelési hányaddal kapjuk a 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin-maleátot, amely 198—202 °C-25 on olvad. 2. példa 30 Az 1. példában leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek egyenértékű mennyiségének felhasználásával az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: 2-amino-9-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]-35 azepin, olaj; Rf

(szilikagélen, metanol és aceton 9: 1 arányú elegyével): 0,40; 2-amino-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]ciklohep-tatrién-maleát; op.: 185—188 °C; 2-amino-12-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo-40 [b,d,f]cikloheptatrién-maleát, op.: 165 °C (boml.); 2-amino-12-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f|-cikloheptatrién-maleát op.: 196—201 °C; 2-amino-7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién, olaj; Rf

(szilikagélen, metanol és ace-45 ton 9: 1 arányú elegyével): 0,20; 2-amino-ll-metil-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxe-pin-maleát op.: 190—192 °C; 2-amino-12-klór-l,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f]oxepin-maleát op.: 194—196 °C; 50 2-amino-l ,2,3,4-tetrahidro-tribenzo[b,d,f jtiepin-maleát op.: 178—180 °C; 2-amino-12-trifluormetil-1,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién, olaj; Rf

(szilikagélen, metanol és aceton 8 : 2 arányú elegyével): 0,15; 55 2-amino-12-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-tribenzo[b,d,f]cikloheptatrién, olaj. 6