170760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált triazolok előállítására
7 170760 8 Biológiai vizsgálatok Az FLA 486 elnevezésű és Ic képlettel szemléltetett vegyület hidroklorid sójának vérnyomáscsökkentő hatását összehasonlítottuk az FLA 136 elnevezésű, Id kép- 5 létű vegyület vérnyomáscsökkentő hatásával (167 893 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás). Az összehasonlítást SHR/N törzs (Mölleguard Hansens Avlslaboratorier A/S, Dánia) olyan patkányaival végeztük, amelyeknek spontán magas vérnyomásuk volt. Az álla- 10 tokát az artériás vérnyomás mérésére úgy készítettük elő, hogy a hasi aortába katétert iktattunk be, és a kivezetést a nyak alján helyeztük el. A kísérlet folyamán a patkánycsoportoknak három egymást követő napon perorálisan adtuk be a vizsgálandó vegyületeket. A mé- 15 rések%t a nem érzéstelenített állatokon a vegyületek beadása előtt és a beadás után három órával hajtottuk végre. A tényleges vérnyomáscsökkentő hatást azzal az adagmennyiséggel fejezzük ki, ami a főütőér artériás vérnyomását 30 mm higanyoszlop-nyomásnál többel 20 képes csökkenteni. Ez az adagmennyiség az FLA 486 jelű vegyületnél 5—10 mg/kg és az FLA 136 jelű vegyületnél 5—10 mg/kg volt. Szabadalmi igénypontok 25 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált triazolok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására — ebben a képletben R1 és R 2 halogénatomot, R 6 és R 7 egyike hidrogénatomot és a másik vagy mindkettő kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy VII általános képletű guanidin-származékot — ebben a képletben R1 , R 2 , R 6 és R 7 a fenti jelentésűek — hangyasavval reagáltatunk, vagy b) R7 helyén hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására egy le általános képletű vegyületet — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek, és Z N—védőcsoportot, előnyösen kevés szénatomos alkanoilcsoportot jelent -— alkilezünk, a kapott If általános képletű vegyületről — ebben a képletben Z, R1 és R 2 a fenti jelentésűek, és R 6 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent — a Z védőcsoportokat hidrolízissel eltávolítjuk, majd a kapott vegyületet kívánt esetben átalakítjuk gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű új szubsztituált triazolt vagy gyógyászatilag elfogadható sóit — ebben a képletben R1, R 2 , R 6 és R 7 a fenti jelentésűek — hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltőés/vagy egyéb segédanyagaival együtt kikészítjük. 5 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 77.5452.66-42 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
