170757. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin-származékok előállítására
i 170757 8 és 2 X 50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat döntjük. A vizes oldatot meglúgosítjuk és 3 X 150 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot frakcionáljuk. 21 g 5-oxo~5H-6,7,8-trihidro-kinolint kapunk, fp. 133—134 °C/15 mm Hg. A terméket 190 ml dietilén-glikolban oldjuk, és az oldathoz 14 g hidrazin-hidrátot és 14 g nátriumhidroxidot adunk. A reakcióelegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd a lombikra Dean-Stark vízelválasztó feltétet szerelünk, és a forralást 3,5 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 100 ml vízbe öntjük, 3 X 100 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot frakcionáljuk. 10 g színtelen, olajos 5,6,7,8-tetrahidro-kinolint kapunk, fp. 100—105 °C/15 mm Hg. B) 5,6,7,8-Tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilészter 42 g brómbenzolból, 3,7 g lítiumból és 300 ml vízmentes éterből éteres fenil-lítium-oldatot készítünk, és 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 14 g 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 100 ml vízmentes éterrel készített oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten további 1 órán át keverjük, majd lehűtjük, száraz széndioxidgázzal telítjük, vákuumban bepároljuk, és a maradékhoz 500 ml, előzetesen vízmentes sósavgázzal telített metanolt adunk. A kapott oldatot 12 órán át hevítjük visszafolyatás közben. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a maradékot pedig 50 ml vízben oldjuk, 3 X 150 ml éterrel extraháljuk, és az éteres oldatokat elöntjük. A vizes oldatot meglúgosítjuk és 3 X 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a visszamaradó olajos anyagot desztilláljuk. 13 g 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert kapunk színtelen olaj alakjában, fp. 92 °C/0,05 mm Hg. A hidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy a termék éteres oldatát száraz sósavgázzal telítjük, és a képződő szilárd anyagot metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A termék színtelen, tűkristályos hidrokloridjának olvadáspontja 173 °C. Elemzés a CjjH13 N0 2 .HCl képlet alapján: C% H% N% számított: 58,0 6,2 6,2; talált: 58,2 6,3 6,3. 5. példa 5,6,7,8-Tetrahidro-kinolin-8-karboxamid 9 g 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karbonsav-metilésztert 270 ml, előzetesen ammóniával telített metanolban oldunk, és a reakcióelegyet 5 napig tartjuk nyomásálló edényben 100 °C-on. Ezután az oldószert lepároljuk és a visszamaradó olajat forró petroléterrel (forráspont-tartomány 40—60 °C) eldörzsöljük. A kapott szilárd anyagot szűrjük és etil-acetátból átkristályosítjuk. 5 g 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamidot kapunk színtelen tűkristályok formájában, op. 132 °C. Elemzés a C10 Hj 2 N 2 O képlet alapján: C% H% N% számított: 68,1 6,9 15,9; 5 talált: 67,7 7,1 16,0. 6. példa 10 8-Ciano-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 2 g 5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamid és 1,4 g foszforpentaszulfid 25 ml piridinnel készített oldatát 3 órán át forraljuk keverés és visszafolyatás közben. 15 Ezután a reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékhoz híg nátriumhidroxid-oldatot, majd pedig szilárd káliumkarbonátot adunk. A terméket kloroformba átrázzuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szárazra pároljuk és a 20 maradékot szilikagél-oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. A kioldáshoz benzol és etil-acetát 4: 1 arányú elegyét alkalmazzuk. A kapott nitrilt etanol és éter elegyében oldjuk, és az oldathoz éteres sósav-oldatot adunk, majd szárazra pároljuk. 0,8 g 8-ciano-25 -5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-hidrokloridot kapunk, amely 0,25 mól kristályvizet tartalmaz, op. 185 °C (bomlás közben). Elemzés a C10 H 10 N 2 HC1 .1 / 4 H 2 0 képlet alapján: 30 C% H% N% számított: 60,5 5,8 14,1; talált: 60,8 5,7 14,0. 7. példa A) 2-terc-Butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 40 Pinakolonból Casey és Ison módszerével (Tetrahedron, 25, 641—6 [1969]) előállított 100 g 5-dimetil-amino-2,2-dimetil-pentan-3-on-hidrokloridot 50 ml vízben oldunk, az oldat pH-értékét 10 N nátriumhidroxidoldattal 12,0 értékre állítjuk be, és 3 X 50 ml éterrel 45 extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat pedig 300 ml ciklohexanonban oldjuk. Az elegyet 8 órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük, a ciklohexanon feleslegét 15 mm Hg 50 nyomáson lepároljuk, a maradékot pedig 1 mm Hg nyomáson frakcionáljuk. 82 g 2(3'-terc-butil-3'-oxopropil)-ciklohexanont kapunk, amelyet 275 ml etanolban oldunk, és 70 g hidroxilamin-hidrokloriddal kezelünk. A reakcióelegyet Hahn és Epsztain általános mód-55 szere szerint (Roczniki Chem. 37, 403—412 [1963]) 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert vákuumban lepároljuk, az olajos maradékot 100 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot 3 X 20 ml híg sósavoldattal mossuk és elöntjük. A vizes oldatot 2 N nát-60 riumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 3 X 50 ml éterrel extraháljuk, az egyesített éteres oldatokat szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A visszamaradó olajos anyagot desztilláljuk. 47 g (64%) 2-terc-butil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint kapunk színtelen olaj alakjában, fp. 65 80—86 °C/1 mm Hg. 4
