170754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilil- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. V. 19. Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1974. V. 20. (P 24 24 475.5 sz.) 1975. I. 11. (P 25 00 944.3 sz.) 1975. I. 30. (P 25 03 770.1 sz.) 1975. II. 26. (P 25 08 243.3 sz.) (P 25 08 244. sz.) Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. IV. 30. (TO—1003) 170754 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 147/14 C 07 D 295/08 Feltalálók: dr. NICKL Josef vegyész, dr. MÜLLER Erich vegyész, Biberach an der Riss, dr. NARR Berthold vegyész, Mettenberg, dr. HAARMANN Walter gyermekorvos, dr. SCHRÖTER Hans Wolfgang belgyógyász, dr. KADATZ Rudolf orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: dr. Karl Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új bifenilil-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új bifenilil-származékok, diasztereomerjeik, optikailag aktív antipódjaik és R5 karboxilcsoport jelentése esetén szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására. Ebben a képletben Rj hidrogén-, fluor- vagy brómatom, metil-, metoxi-, metiltio-, nitro- vagy cianocsoport, vagy klóratom is, ha egyidejűleg A metiléncsoporttól eltérő, R2 hidrogénatomtól eltérő, R5 karboxilcsoporttól eltérő, n 0-tól és m 2-től eltérő jelentésű, R2 hidrogén- vagy fluoratom, R5 metil-, hidroximetil- vagy karboxilcsoport, adott esetben metoxicsoporttal szubsztituált 2—7 szénatomos karbalkoxi-csoport, 3—7 szénatomos karbalkeniloxi-, 8—13 szénatomos karbaralkoxi-, fenoxikarbonil- vagy piridilmetoxikarbonil-csoport, adott esetben egy vagy két 1—3 szénatomos alkilcsoporttal vagy fenilcsoporttal szubsztituált karboxamido-csoport, morfolinokarbonil-, piperidinokarbonil-, tiomorfolinokarbonil-, (1-oxido-tiomorfolino)-karbonil- vagy (l,l-dioxido-tiomorfolino)-karbonil-csoport, vagy ha egyidejűleg Rj és R2 hidrogénatomtól, A metiléncsoporttól, n 0-tól és m 2-től eltérő jelentésű, akkor hidrogénatom is, A adott esetben egy vagy két 1—3 szénatomos alkilcsoporttal vagy hidroximetil-csoporttal szubsztituált metiléncsoport, hidroximetilén- vagy karbonilcsoport, n értéke 0,1,2 vagy 3 és m értéke 1 vagy 2. A 67.08766 számú nyilvánosságra hozott holland szabadalmi bejelentés analóg szerkezetű bifenilil-ecetsavszármazékokat ismertet. Az R5 csoport definíciójánál említett jelentések közül elsősorban a karbometoxi-, karbotoxi-, karb-(2-metoxi)-5 -etoxi-, karbopropoxi-, karboizopropoxi-, karbobutoxi-^ karboizobutoxi-, karbopentiloxi-, karboizoamiloxi-, karbohexiloxi-, benziloxikarbonil-, alliloxikarbonil-, krotiloxikarbonil-, karbometilamido-, karbodimetilamido-, karboizopropilamido- vagy karbofenilamidocsoportok 10 jönnek számításba. Az I általános képletű vegyületek, ezek diasztereomerjei, optikailag aktív antipódjai és — ha R5 karboxilcsoportot jelent — szervetlen vagy szerves bázisokkal képezett fiziológiásán elviselhető sói értékes farmakoló-15 giai tulajdonságokkal, főképpen trombózis elleni és a koleszterin- és trigliceridszintet csökkentő hatással rendelkeznek. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint a következő módokon állítjuk elő. 20 a) Azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R5 jelentése tiomorfolinokarbonilcsoporttól eltérő jelentésű, és ha m = 2, akkor Rj jelentése metiltiocsoporttól eltérő jelentésű, úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű tioétert — ahol 25 Rí, R?» 5> A, m és n a fenti jelentésűek — oxidálunk. Az oxidációt előnyösen oldószerben, például vízben, víz-piridin keverékben, acetonban, jégecetben, hígított kénsavban vagy trifiuorecetsavban, az alkalmazott oxidálószertől függően célszerűen — 80 és —100 C° között 30 végezzük. 170754 1
