170739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 16-(5- spiro- 1',3- dioxanil) szteroidok előállítására
5 170739 6 szárítjuk. 14 g 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-androszt-5-én-3(3-ol-17-ont kapunk. Kitermelés: 72%. Op.: 232—235 C°. Analízis: C22 H 32 0 5 (376,496) számított: C 70,19%; H 8,56%; talált: C 70,67%; H 7,94%. MD = + 73° (c = 0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). R^: 0,35 (10% metanolos benzol) 0,80 (10% jégecetes kloroform). 3. példa 15,8 g (0,05 mól) 16-hidroximetilén-androszt-5-én-3(3--ol-17-ont 250 ml n-butanolban szuszpendálunk, majd 30ml40%-os vizes formaldehid-oldatot adunk hozzá, és egy órán át keverjük. A csapadékos reakcióelegy feltisztul, majd újra kristályosodik. A kristálykiválást 24 órás 0 C°-on való állással tesszük teljessé. A kristályos csapadékot szűrjük, ionszegény vízzel formaldehidmentesre mossuk és vákuumexszikkátorban súlyállandóságig szárítjuk. 8 g 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-androszt-5-en-3ß-ol-17-ont kapunk. Kitermelés 41% A fizikai állandók a mérési hibahatáron belül megegyeznek a 2. példa adataival. 4. példa 15,6 g (0,05 mól) 16-hidroximetilén-ösztra-l,3,5 (10)-trién-17-on-3-metilétert 100 ml 96%-os etanolban oldunk, majd 30ml 40%-os vizes formaldehid-oldattal elegyítjük. Egy órai állás után vízzel zavarosodásig hígítjuk, majd 24 órán át 5 C°-os hűtőszekrényben tároljuk. Ekkor kristályos formában kiválik, a keletkezett 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-1 ',3'-dioxanil]-ösztra-1,3,5(10)-trién-17-on-3-metiléter. A kivált kristályokat szűrjük, ionszegény vízzel formalinmentesre mossuk és szobahőmérsékleten vákuumexszikkátorban szárítjuk. 16 g terméket kapunk. Kitermelés: 92%. Op.:99—101 C°. Analízis: C22 H 28 0 5 (372,460) számított: C 70,94%; H 7,58%; talált: C 70,64%; H 7,51 %. MD= +120° (c=0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,5 (5% metanolos benzol). 5. példa A 2. példában leírtak szerint előállított 16T[5'-spiro-4'-hidroxi-r,3'-dioxanil]-androszt-5-én-3j5-ol-17-on 3,76 g-ját (0,01 mól) feloldjuk 20 ml piridinben, majd 4 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá és 24 órán át állni hagyjuk. 10-szeres mennyiségű vízzel kicsapjuk, majd a kivált olajos terméket benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot vízmentes nátrium(I)-szulfáttal szárítjuk, majd vákuumban maximálisan 5 C°-os vízfürdőn bepároljuk. A visszamaradt olajos maradékot petroléterből átkristályosítjuk. 3,1 g 16-[5'-spiro-4'-acetoxi-r,3'-dioxanil]-androszt-5-en-3ß-ol-17-on-3-acetatot kapunk. Kitermelés: 67%. Op.:118—120 C°. Analízis: C26 H 36 0 5 (460,580) számított: C 67,81%; H 7,87%; 5 talált: C 68,12%; H 7,70%. [OC]D = + 51° (c =0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,8 (10% metanolos benzol). 6. példa 18,7 g (0,06 mól) 16-hidroximetilén-androszt-4-én-3,17-diont 200 ml acetonban oldunk és 30 ml 40%-os vizes formaldehid-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át állni hagyjuk, majd vízzel kezdődő zavarosodásig kicsapjuk. Ezután 24 órán át 5 C°-os hűtőszekrényben tároljuk és a kivált kristályos anyagot kiszűrjük. A szüredéket ionszegény vízzel formaldehidmentesre mossuk és szobahőmérsékleten vákuumexszikkátorban szárítjuk. 12 g 16-(5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-androszt-4-én-3,17-diont kapunk. Kitermelés: 52%. Op.: 135—137 C°. Analízis: C22 H 30 O 5 (374,480) számított: C 70,57%; H 8,07%; talált: C 70,31%; H 8,38%. [a]TM = + 110° (c = 0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,8 (5% metanolos benzol). 7. példa A 3. példában leírtak szerint előállított 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on-3--metiléter 3,7 g-ját (0,01 mól) feloldjuk 10 ml ecetsavanhidrid és 10 ml piridin elegyében. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután vízzel kicsapjuk, a csapadékot szűrjük és még úgy nedvesen metanol—víz 3: 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 3,5 g tiszta 16-[5'-spiro-4'-acetoxi-r,3'-dioxanil]-ösztra-1,3,5(10)-trién-17-on-3-metilétert kapunk. Kitermelés: 85%. Op.:84—87 C°. Analízis: C24 H 30 O 6 (414,500), számított: C 69,55%; H 7,30%; talált: C 69,90%; H 7,48%; [a]g> = + 143° (C =0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,9 (10% metanolos benzol). 8. példa 17,1 g 16-hidroximetilén-androszt-4-én-3,17-dion-3--enoletilétert 300 ml acetonban oldunk és 30 ml 40%-os formalin-oldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át állni hagyjuk, majd vízzel kezdődő zavarosodásig elegyítjük. Újabb 24 órán át hagyjuk állni, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük. A szüredéket ionszegény vízzel formalinmentesre mossuk és vákuumexszikkátorban súlyállandóságig szárítjuk. 16 g kristályos 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-androszt-4-én-3,17-dion-3-enol-etilétert kapunk. Kitermelés: 79%. Op.: 105—107 C°. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
