170739. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 16-(5- spiro- 1',3- dioxanil) szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 170739 Jɧ^ Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1974. X. 31. (Rí—550) Közzététel napja: 1977. III. 28. C 07 J 21/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. III. 31. Feltalálók: Dr. Schneider Gyula oki. vegyész 13% Dr. Weisz Imréné sz. Vincze Irén oki. vegyész 13% Dr. Polák Aranka oki. vegyész 12% Szeged Dr. Vass András oki. vegyész 12% Veszprém Dr. Dömök Istvánné sz. Kiss Vig Lívia orvos 17% Dr. Mészáros Csilla orvos 17% Dr. Szporny László orvos 16% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új 16-[5'-spiro-l',3'-dioxanil]-szteroidok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 16-[5'-spiro-l',3'-dioxanil]-szteroidok előállítására; közelebbről megjelölve a találmány az (I) általános képletű vegyületek 4'-hidroxi- vagy 4'-aciloxi-származékainak előállítására vonatkozik. 5 A találmány értelmében az (I) általános képletű új vegyületeket — ebben a képletben Rj hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos acilcsoportot, előnyösen acetilcsoportot; Z az A és B gyűrűket jelenti, amik a Xx —Z 5 részképle- 10 tek szerinti jelentésűek, mely részképletekben R2 hidrogénatomot, vagy 1—4 szénatomos acil-, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen acetil-, metil-, vagy etilcsoportot jelent — oly módon állítjuk elő, hogy valamely (II) általános kép- 15 létű szteroid-vegyületet — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — formaldehiddel reagáltatunk és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű új 16-[5'-spiro-l',3'-dioxanilj-szteroid 4'-hidroxilcsoportját acilezzük. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek 20 közül a 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-androszt-5-en-3ß-ol-17-on ösztrogén, a 16-[5'-spiro-4'-acetoxi-r,3'-dioxanil]-androszt-4-én-3,17-dion-3-enoletil-éter uterotrop hatású. Ezenkívül a találmány szerinti eljárással előállított 25 (I) általános képletű új 16-[5'-spiro-l',3'-dioxanil]-szteroidok intermedierként használhatók fel az alábbi gyógyhatású vegyületek (farmakológiai tulajdonságukat lásd Appelzweig, N.: Steroid Drugs. McGraw-Hill Book Co., New-York, 1962) előállítására: 30 16ß-metil-ösztron-3-metiléter 1. vérkeringési rendszerre ható 2. ösztrogén hatású, 16ß-metil-ösztradiol- 3-metiléter 1. vérkeringési rendszerre ható 2. ösztrogén hatású, 16a-metil-16ß-hidroxi-ösztradiol- 3-metiléter 1. ösztrogén hatású 2. lipodiatikus hatású, 16ß-metil-ösztron 1. vérkeringési rendszerre ható 2. ösztrogén hatású, 16-metilén-ösztradiol 1. ösztrogén hatású, 16ß-metil-19-norandroszt-4-en-3,17-dion 1. androgen hatású, 16ß-metil-19-nortesztoszteron 1. androgen hatású 2. antigonadotropin, 16-metilén-tesztoszteron 1. androgen hatású. A találmányunk szerinti eljárás kiindulási anyagait képező (II) általános képletű 16-hidroximetilén-szteroidok az irodalomból ismert vegyületek. A kiindulási vegyületek közül például a 16-hidroximetilén-5a-androsztan-3ß-ol-17-ont, valamint a 16-hidroximetilénr -androszt-5-en-3ß-ol-17-ont Ruzicka és munkatársai által kidolgozott módszer szerint állítottuk elő [Helv. Chim. Acta 31, 1296 (1948)]. A 16-hidroximetilén-ösztra-l,3(5(10)-trien-17-on-3ß-ol előállítása Bardlan 170739 1
