170715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-oxo-2,2-dimetil-6-amino-penám-3-karbonsav szililészterek előállítására
5 170715 6 4. példa 2-Etoxi-naft-l-il-penicillin-szulfoxid-trimetilszililészter 2,6 g (6 mmól) 2-etoxinaftil-penicillin-szulfoxid, 20 ml kloroform, 20 ml (200 mmól) a-pikolin és 4,8 ml (36 mmól) trimetilklórszilán keverékét 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A kapott cím szerinti vegyület PMR spektruma a következő (deuterokloroform és dimetilszulfoxid elegyében): 8:0,32 (s, 9); 1,27 (s, 3); 1,44 (t, 3, J=7 Hz); 1,66 (s, 3); 4,19 (q, 2, J =7 Hz); 4,54 (s, 1); 5,24 (d, 1, J =4,5 Hz); 6,28 (dd, 1, J = 11 Hz és 4,5 Hz); kb. 7,50 (m, 7). Belső referencia-anyagként tetrametilszilánt használtunk. 5. példa Fenoximetilpenicillin-szulfoxid-trimetilszililészter 36,6 g (0,1 mól) fenoximetilpenicillin-szulfoxid, 360 ml (3,6 mól) a-pikolin és 81 ml (0,64 mól) trimetilklórszilán keverékét 360 ml kloroformban szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A fenoximetilpenicillin-szulfoxid-trimetilszililészter in situ képződik. A kapott vegyület PMR spektruma a következő (deuterokloroform és d5 -piridin keverékében): 8: 0,34 (s, 9); 1,23 (s, 3); 1,70 (s, 3); 4,49 (s, 2); 4,61 (s, 1); 4,96 (d, 1, J =4,5 Hz); 6,04 (q, 1, J = 11 és 4,5 Hz); 6,72—7,42 (m, 5); 8,15 (d, 1, J = 11 Hz). Belső referenciaanyagként tetrametilszilánt használtunk. 6. példa Benzilpenicillin-szulfoxid-dimetil-(terc-butil)-szililészter 10,5 g (30 mmól) benzilpenicillin-szulfoxid és 4,2 ml (30 mmól) trietilamin 50 ml benzollal készült oldatához hozzáadjuk 4,8 ml (32 mmól) dimetil-(terc-butil)-klórszilán 25 ml benzollal készült oldatát. Egy óra múlva a csapadékot kiszűrjük, és szárazra bepároljuk. 14,1 g cím szerinti vegyületet kapunk. PMR spektruma (d6 -benzolban; 60 Mc; 8-értékek ppm-ben; belső referencia-anyag tetrametilszilán): 8:0,18 (s, 6); 0,79 (s, 3); 0,84 (s, 9); 1,43 (s, 3); 3,31 (s, 2); 4,11 (d, 1, J=4,5 Hz); 4,75 (s, 1); 5,92 (dd, 1, J=4,5 és 10 Hz); 7,15 (s, 5); 7,38 (d, 1, J = 10 Hz). 7. példa Fenoximetilpenicillin-szulfoxid-(diklórmetil)-dimetil-szililészter 3,7 g (10 mmól) fenoximetilpenicillin-szulfoxid, 1,4 ml (10 mmól) trietilamin és 15 ml benzol keverékéhez keverés közben hozzáadjuk 1,5 ml (10 mmól) (diklórmetil)-dimetilklórszilán 8,5 ml benzollal készült oldatát. Másfél órás keverés után a keveréket szárazra bepároljuk. A maradék a cím szerinti vegyület, amelyet trietilammóniumklorid szennyez. PMR spektruma (deuterokloroformban; 60 Mc; 8-értékék ppm-ben; belső referenciaanyag tetrametilszilán): 8: 0,58 (s, 6); 1,31 (s, 3); 1,75 (s, 3); 4,52 (s, 2); 4,64 5 (s, 1); 5,08 (d, 1, J =4,5 Hz); 5,54 (s, 1); 6,05 (dd, 1, J=4,5 és 10,5 Hz); 6,85—7,25 (m, 5); 8,27 (d, 1, J = 10,5 Hz). 10 8. példa Fenoximetilpenicillin-szulfoxid-metildifenilsz iliiészter 15 3,7 g (10 mmól) fenoximetilpenicillin-szulfoxid, 1,4 ml (10 mmól) trietilamin és 15 ml benzol keverékéhez keverés közben hozzáadjuk 2,7 ml (10 mmól) metildifenilklórszilán 7 ml benzollal készült oldatát. Másfél órás keverés után az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, 20 és a maradékhoz széntetrakloridot adunk. Szűrés után a szüredéket vákuumban bepároljuk, és maradékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. PMR spektruma (deuterokloroformban; 60 Mc; 8-értékek ppm-ben; belső referencia anyag tetrametil-25 szilán): 8: 0,92 (s, 3); 1,02 (s, 3); 1,69 (s, 3); 4,52 (s, 2); 4,75 (s, 1); 4,95 (d, 1, J=4,5 Hz); 6,05 (dd, 1, J=4,5 és 10,5 Hz); 6,82—7,75 (m, 15); 8,30 (d, 1, J = 10,5 Hz). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 1-oxo-2,2-dimetil-6-amino-penám-3-karbonsav-szililészterek 35 előállítására — ebben a képletben R a metiléncsoporton adott esetben amino- vagy benziloxikarbamoil-csoporttal szubsztituált benzilcsoportot, fenoximetil-csoportot vagy adott esetben etoxicsoporttal szubsztituált naftilcsoportot jelent, és Yj, Y2 és Y 3 egymástól függetlenül 40 halogénatomot, adott esetben halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy fenilcsoportot, illetve 6-szubsztituált l-oxo-2,2-dimetil-6-amino-penám-szulfoxid-3-karboniloxi-csoportot jelentenek a fenti általános képletben a szilíciumatomhoz kapcsolódó cso-45 porttól függően — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű l-oxo-2,2-dimetil-6-amino-penám-3-karbonsav-szulfoxidot — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Rj hidrogénatomot vagy alkalmas kationt jelent — egy III általános képletű szilícium-halogén-ve-50 gyülettel — ebben a képletben Yr , Y 2 és Y 3 a fenti jelentésűek, de a 6-szubsztituált l-oxo-2,2-dimetil-6-amino-penám-szulfoxid-3-karbonil-oxi-csoporttól eltérő jelentésűek, illetve egy adott esetben egy közülük feltétlenül halogénatomot jelent, és X halogénatomot jelent — [55 vízmentes körülmények között szobahőmérsékleten legalább egy nitrogéntartalmú bázis jelenlétében, előnyösen iners szerves oldószerben reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1970. február 18.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosításimódja 60 azzal jellemezve, hogy nitrogéntartalmú bázisként szekunder vagy tercier alifás, cikloalifás, aromás vagy heterociklusos amint használunk. (Elsőbbsége: 1970. február 18.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosí-65 tási módja azzal jellemezve, hogy olyan nitrogéntartal-3
