170715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-oxo-2,2-dimetil-6-amino-penám-3-karbonsav szililészterek előállítására
MAflYAR SZABADALMI ! 170715 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS NÉPKÖZTÁRSASÁG w^~•% Bejelentés napja: 1971. II. 17. (KO—2699) Nemzetközi osztályozás: sífIPWP Elsőbbsége: Nagy-Britannia 1970. II. 18. (7892/70). C 07 D 499/36 C 07 D 499/60 ^^ Közzététel napja: 1977. III. 28. C 07 D 499/64 C 07D 499/68 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI raVATAL Megjelent: 1978. III. 31. '• . ; * ,s? Feltaláló: Verweij Jan vegyész, Leiden, Hollandia Tulajdonos: Koninklijke Nederlandsche Gisten Spiritusfabriek N. V. Delft, Hollandia Eljárás szubsztituált í-oxo-2,2-dimetil-6-amiiio-penám-3-karbonsav-szililészterek előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált l-oxo-2,2-dimetil-6-amino-penám-3-karbonsav-szililészterek előállítására. Az I általános képletben R a metiléncsoporton adott esetben amino- vagy benziloxikarbamoil-csoporttal szubsztituált benzil- 5 csoportot, fenoximetil-csoportot vagy adott esetben etoxicsoporttal szubsztituált naftiJcsoportot jelent, és Yj, Y2 és Y 3 egymástól függetlenül halogénatomot, adott esetben halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkücsoportot, fenilcsoportot vagy 6-szubsztitu- 10 ált aminopenicillanil-szulfoxid-karboniloxi'-csoportot jelent a szilíciumatomhoz kapcsolódó csoporttól függően. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R benzil-, fenoximetil-, a-benziloxikarbamoil-benzil- vagy 2-etoxinaft-l-il-csoportot és Yj, 15 Y2 és Y 3 klóratomot vagy metil- vagy fenilcsoportot jelent vagy az Y jelek egyike klóratommal szubsztituált metilcsoportot, előnyösen diklórmetil-csoportot vagy butilcsoportot, előnyösen terc-butil-csoportot képvisel. Az I általános képletű szubsztituált l-oxo-2,2-dimetil- 20 -6-amino-penám-3-karbonsav-szililésztereket úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű 6-aminopenicillánsav-szulfoxidot — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Rj hidrogénatomot vagy megfelelő kationt, előnyösen nátrium-, kálium- vagy kalciumiont jelent — 25 egy III általános képletű szilíciumhalogén vegyülettel — ebben a képletben Yx, Y 2 és Y 3 a 6-szubsztituált aminopenicillanil-szulfoxid-karboniloxi-csoport kivételével a fenti jelentésűek, és X halogénatomot, előnyösen klóratomot jelent — vízmentes körülmények között 30 szobahőmérsékleten legalább egy nitrogéntartalmú bázis jelenlétében, előnyösen iners szerves oldószerben reagáltatunk. Alkalmas nitrogéntartalmú bázisok a szekunder vagy tercier alifás, cikloalifás, aromás vagy heterociklusos aminők, előnyösen azok, amelyek vízben mért pKa értéke 4 és 10 között van. Különösen előnyös a hexametiléntetramin, N-metilanilin, dimetilanilin, piridin vagy például egy vagy több kevés szénatomos alkilcsoporttal vagy mono- vagy di-(kevés szénatomos)-alkilamino-csoporttal szubsztituált piridinszármazékok, amilyen a pikolin, 2-etilpiridin, 2-propilpiridin, 2,3-dimetilpiridin, 2,5-dimetilpiridin, 2,6-dimetilpiridin, kollidin és 2-dimetilaminopiridin, vagy kinolin vagy 3-metilizokinolin. Elsősorban előnyös bázis az a-pikolin, 2,5-dimetilaminopiridin és 3-metilizokinolin. Alkalmas III általános képletű szilíciumhalogén vegyület például a trimetilklórszilán, dimetildiklórszilán, trietilklórszilán, metiltriklórszilán, trimetilbrómszilán, tri-n-propilklórszilán, trietilbrómSzilán, tri-n-propil-brómszilán, brómmetil-dimetilklórszilán, tri-n-butil-klórszilán.metildietilklórszilán, dimetiletilklórszilán, fenildimetilbrómszilán, feniletilmetilklórszilán, trifenilklórszilán, dimetil-(terc-butil)-klórszilán, (diklórmetil)-dimetilklórszilán és metildifenilklórszilán. Az általában használt szilícium-vegyületek közül előnyös a trimetilklórszilán és a dimetildiklórszilán. A talámány szerinti eljárást iners szerves oldószerben végezhetjük. Alkalmas oldószer az acetonitril, klórbenzol, dimetilformamid, dioxán, nitrobenzol, anizol, ben-170715 1
