170700. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-[2-(p- hidroxifenil)- 2-amino- acetilamino]-2,2- dimetilpenám- 3-karbonsav- származékok előállítására
9 170700 10 A vizsgált vegyületek és a karbenicillin szérumszintje és a vizeletben való kiválasztása patkányokkal végzett kísérletekben (adag 10 mg/kg i. ni., ill p.o.) óra 7. példa 13. példa 4. példa 5A példa Karbenicillin óra i. m. p.o. i. m. p.o. i. m. p.o. i. m. p.o. i. m. p.o. szérumszint 1/4 81,3 0,25 25,3 0,3 27,7 2,5 23,4 0,57 14,0 0,25 1/2 68,0 0,25 18,3 0,3 20,4 2,5 19,7 0,64 6,1 0,25 (jtg/ml-ben 1 38,3 0,25 10,3 0,3 9,2 2,5 13,0 0,64 2,1 0,25 2 9,6 0,25 3,3 0,2 2,5 2,5 4,7 0,54 0,25 0,25 4 0,43 0,25 — 0,05 2,5 2,5 0,6 0,5 0,25 0,25 vizelettel kiválasztott 6 333 3,3 102 13,4 63,5 27,0 45,8 0,62 76,6 1,4 vegyület 24 346 5,9 110 20,8 80,9 29,9 63,0 1,22 77,9 2,6 A következő táblázatokban megadott baktériumellenes aktivitási próbát (ABA) 20 g testsúlyú Swiss SPF 20 nőstény egerek 6-os csoportjával hajtottuk végre. Miután a vizsgálandó vegyületek 100 mg/kg mennyiségét fiziológiás nátriumklorid-oldatban intraperitoneálisan és perorálisan beadtukj vérmintákat és vizeletmintákat vettünk. 25 Ezekben a mintákban a beadott baktériumellenes vegyület mennyiségét Vincent-féle vizsgálati módszer szerint kvantitatívan meghatároztuk úgy, hogy 7 mm átmérőjű papírkorongokat a mintával átitattunk, és Petri-csészében levő, a kívánt mikroorganizmussal be- 30 oltott agar táptalajra helyeztük, és a papírkorong körül keletkezett gátlási zóna átmérőjét megmértük. A közölt eredmények két vagy három kísérletből számított átlagértékek. A vérmintában a vizsgált vegyület mennyiségének 35 kvantitatív meghatározását úgy hajtottuk végre, hogy a mintával itatott papírkorongok körüli gátlási zónák átmérőjét, valamint a szérumban a vizsgálandó vegyület szabványos hígítássorozatú oldataival kapott gátlási zónák átmérőjét mértük, és az ismeretlen tartalmat szabványos kalibráló vonal segítségével határoztuk meg. A következő táblázatokban közölt védettségi próbákat Swiss SPF nőstény egerek 10-es csoportjaival hajtottuk végre. Mindegyik egércsoportot az egyik kiválasztott mikroorganizmussal intraperitoneálisan megfertőztük. A mikrobaellenes vegyület oldatát a megadott módon naponta ötször beadtuk. A kezelési időtartam egy nap és a kísérleti állatok megfigyelésének időtartama 7 nap volt. Az ED5 értékeket és a hatékonysági arányt a feltüntetett összehasonlító vegyületekhez viszonyítva a megbízhatósági elemzés szerint határoztuk meg. Vizsgált vegyület: D-6-{a-[3-(hidroximetilfoszfinil)-ureido]-p-hidroxibenzilkarbonamido}-penicillánsav Baktériumellenes 100mg/kg ABA MIC Hg/ml Védettségi vizsgálat egéren aktivitás egér vizeletében 2,5 óra múlva kivont 100mg/kg ABA MIC Hg/ml Fertőzés i.p. összehasonlító vegy. gHatásosság vizelet gátlási zónái mm=ABA baktérium 100mg/kg ABA MIC Hg/ml Fertőzés i.p. összehasonlító vegy. Beadás ellen 100mg/kg ABA MIC Hg/ml Fertőzés i.p. összehasonlító vegy. i.p. s. c. P.O. MIC Hg/ml 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Staphylococcus i.P . Staphylococcus aureus p.o. aureus A 321 3 Staphylococcus aureus i.P . 32 12,5 Staphylococcus A 2001 p.o. 26 (15) aureus A 2001 Staphylococcus aureus i.p. 12 100 Staphylococcus A 355 p.o. 7 (60) aureus A 355 Escherichia coli i.p. 22 12,5 Escherichia coli U20 p.o. 10 Klebsiella pneumoniae i.p. 7 100 Klebsiella pneumoA 809 p.o. 7 niae Salmonella typhimui.p. 25 6 Salmonella typhi rium R 172 p.o. 16 murium R 271 Proteus mirabilis i.p. Proteus mirabilis 5,4 0,75 A 1200 Carb. A 1200 (0,45) Proteus mirabilis i.p. 28 1,5 Proteus mirabilis H3 p.o. 14 Proteus mirabilis i.p. 32 0,5 Proteus mirabilis L93 p.o. 17 Proteus rettgeri i.p. 26 0,25 Proteus rettgeri 4,8 A 821 p.o. 16 Carb Ampi. A 821 0,91
