170698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált penám- és cefémkarbonsavak R-konfigurációjú szulfoxidjai előállítására
27 170698 28 jelent, ahol Rx jelentése (1—4) szénatomos alkil-, fenil-, fenoxi- vagy fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport, R2 jelentése hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy —NH—COOY vagy —COOY általános képletű csoport, ahol Y hidrogénatomot vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot vagy heteroatomként oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó, adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-, karboxil-, dihalogénfenil- vagy tri-( 1—4 szénatomos)-alkil-fenil-csoporttal szubsztituált öttagú heterociklusos gyűrűt jelent, és R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Rx , R 2 és R3 a közös szénatommal együtt kettesével adott esetben 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenil- vagy naftilcsoportot vagy heteroatomként oxigén-, kén- és/vagy nitrogénatomot tartalmazó, adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkil-, dihalogénfenilvagy tri-(kevés szénatomos)-alkil-fenil-csoporttal szubsztituált öttagú heterociklusos gyűrűt alkotnak, és Q2 hidrogénatomot jelent, vagy Q1 ésQ 2 a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben halogénatommal vagy hidroxil-, nitrovagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált heterociklusos csoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy hidroxil-, nitrovagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált arilidénamino- vagy adott esetben halogénatommal vagy hidroxil-, nitro- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilidénamino-csoportot jelentenek, és a II általános képletben X hidrogén- vagy halogénatomot vagy azido-, 1—4 szénatomos alkanoiloxi-, adott esetben szubsztituált, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot vagy —S—A általános képletű csoportot jelent, ahol A adott esetben szubsztituált imidazolih- vagy tiadiazolin-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy VI, illetve IV általános képletű szubsztituált 2,2-dimetil-6-amino-penám-3-karbonsavat, illetve 3-metil-7-amino-cef-3-ém-4-karbonsavat, ahol X, Q1 és Q 2 jelentése azonos X, Qx és Q 2 fenti jelentésével (1), egy trifenilfoszfitnak diklórmetánban —70 C° körüli hőmérsékleten ózonnal való reagáltatásával és a kapott reakciótermék elbontásával vagy (2) 9,10-difenil-antracén-9,10-peroxid elbontásával vagy (3) bróm és hidrogénperoxid alkalikus közegben való reagáltatásával vagy (4) hidrogénoxid nátriumhipoklorittal való reagáltatásával vagy (5) ózon besugárzással való elbontásával vagy (6) fotostabilizált oxidációval in situ előállított szingulett oxigén alkalmazásával oxidálunk, vagy b) olyan II általános képletű 3-metil-7-amino-cef-3--ém-4-karbonsav-R-szulfoxidok előállítására, amelyek képletében QL és Q 2 a fenti jelentésűek, és X hidrogénatomotjelent, egy megfelelő I általános képletű vegyületet visszafolyatás közben ecetsavanhidriddel forralunk, az így kapott 3-acetoxi-3-metil-cefám-4-karbonsav-származékot az a) eljárásváltozat szerint a megfelelő 3-acetoxi-3-metil-cefám-4-karbonsav-R-oxiddá oxidáljuk, majd a kapott termékről trietilamin alkalmazásával az acetoxi-csoportot lehasítjuk, és ezáltal a 3-helyzetű kettős kötést kialakítjuk, vagy 5 c) az I, illetve II általános képlet keretében tartozó IX és VII általános képletű vegyületek előállítására — ezekben a képletekben QJ és Q£ jelentése azonos Qx és Q 2 fenti jelentésével, és X a fenti jelentésű, és Qí és Q2 hidrogénatomtól eltérő jelentésű — egy VI 10 vagy IV általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben víz kizárásával egy adott esetben szubsztituált perbenzoesavval oxidálunk, majd a szubsztituált aminocsoportot hidrolízissel primer aminocsoporttá alakítjuk, és 15 kívánt esetben az így kapott I, illetve II általános képletű R-szulfoxidot, ahol X a fenti jelentésű, és Qx és Q 2 hidrogénatomot jelentenek, egy megfelelő karbonsavval vagy annak funkciós származékával acilezzük, majd az a)—c) eljárásváltozatok bármelyike szerint 20 kapott R-szulfoxidot elválasztjuk a reakciókeverékbőí, utána kívánt esetben eltávolítjuk a termék védőcsoportjait és/vagy a kapott savat sójává vagy észterévé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1972. július 18.) 2. Eljárás szubsztituált 2,2-dimetil-6-amino-penám-3-25 -karbonsavak és 3-metil-7-amino-cef-3-ém-4-karbonsavak I, illetve II általános képletű R-konfigurációjú szulfoxidjai és azok farmakológiailag elfogadható só és észterei előállítására — ezekben a képletekben /Qi 30 —N' valamelyik ismert és szokásos amido- vagy csoportot jelenti, nevezetesen előnyösen : Ri\ Q, hidrogénatomot vagy R2 —C—C— általános 35 R3 / |j O képletű csoportot jelent, ahol Rt jelentése 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, fenoxi- vagy fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport, R2 jelentése 40 ! hidrogén-, klór- vagy brómatom vagy —NH— —COOY vagy —COOY általános képletű csoport, ahol Y hidrogénatomot vagy adott esetben halogénatómmal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot 45 vagy heteroatomként oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmazó, adott esetben egy vagy több halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkoxi-, 1—4 szénatomos alkil-, karboxil-, dihalogénfenil- vagy tri-(l—4 szénatomos)-alkil-50 -fenil-csoporttal szubsztituált öttagú heterociklusos gyűrűt jelent, és R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Rj, R2 és R3 a közös szénatommal együtt kettesével adott esetben 1—4 szénatomos al-55 koxicsoporttal szubsztituált fenil- vagy naftilcsoportot vagy heteroatomként oxigén-, kénés/vagy nitrogénatomot tartalmazó, adott esetben egy vagy több 1—4 szénatomos alkil-, dihalogénfenil- vagy tri-(kevés szénátomos) 60 -alkil-fenil-csoporttal szubsztituált öttagú heterociklusos gyűrűt alkotnak, és Q2 hidrogénatomot jelent, vagy Q1 és Q 2 a köztük levő nitrogénatommal együtt adott esetben halogénatommal vagy hidroxil-, riitró-65 vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal sztibsz-14
