170681. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-szubsztituált kinolinkarbonsav származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. VI. 25. Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. III. 31. (Cl—1485) 170681 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 215/42 C 07 D 215/56 Feltalálók: Dr. Frank Judit vegyészmérnök, Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Dr. Kovács Gáborné vegyészmérnök Budapest Magyar Népköztársaság 50% 30% 20% Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás új 5-szubsztituált kinolinkarbonsav származékok és azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására i A találmány részben új, bakteriosztatikus hatású 5--szubsztituált kinolin származékok előállítására vonatkozik. A reakciók kiindulási anyagai az oxolinsav [5-etil-5,8--dihidro-8-oxo-l,3-dioxolo-(4,5 g)-kinolin-7-karbonsav] 5 illetve az oxolinsav-szintézis intermedierjeiként ismert vegyületek (1,4-dihidro-4-oxo-6,7-metiléndioxi-kinolin-3-karbonsav és etilésztere; 158068, 158069 és 158071 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás). Világszerte nagy az érdeklődés az oxolinsavval rokon 10 új, hatásos vegyületek előállítása iránt. Ennek során számos szabadalmi leírás és közlemény jelent meg az utóbbi időben, melyek közös jellemzője az, hogy megtartva az N-alkil-4-oxo-kinolin-3-karbonsav struktúrát, a kinolin-gyűrű 6 és 7 helyzetű szubsztituenseit variál- 15 ják. A 2,054.503 sz., francia szabadalmi leírás szerint a 6,7-helyzetben egy vagy két oxigént tartalmazó hattagú gyűrű kapcsolódik. A 2.013.519 sz., francia szabadalmi leírás szerint a 20 6,7,8-helyzetben levő szubsztituenseket úgy választják meg, hogy 6,7- vagy 7,8-propilén alakuljon ki, azaz 6,7-vagy 7,8-ciklopentano-kinolinokat állítanak elő. A 7,311.118 sz., japán szabadalmi leírás 5,6-tiazolo-kinolinokat ír le. A 7,220.627 sz., japán szabadalmi le- 25 írás 6,7-etiléndioxi-helyettesített kinolinokat ír le. A 4,897.879 sz. japán szabadalmi leírás 5- vagy 7-helyzetben amino csoporttal helyettesített N-etil-4-oxol,4-dihidro-kinolin-3-karbonsav-etilészter megfelelő savvá történő hidrolízisét írja le. Az előállított vegyületek a 30 IV általános képlettel jellemezhetők, amelyben a helyettesítők jelentése: —NH2 *i R2 7-helyen 5-helyen H 6,7-metiléndioxi 6,7-metiléndioxi etil etil metoxi A táblázatban feltüntetett vegyületekről közölnek adatokat, ezek tekinthetők tehát ismert anyagoknak. Az előállított vegyületeket a megfelelő etilészterek vizes közegben, savval vagy lúggal történő hidrolízis révén kapják. A kapott l-etil-5-amino-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav- és az l-metoxi-5-amino-6,7-metiléndioxi-4-kinolon-3-karbonsav antibakteriális hatású, a nalidixsavnál aktívabb anyagnak bizonyult 5 baktériumtörzsön vizsgálva. A 4,897.880 sz., japán szabadalmi leírás 5- vagy 7-helyzetben amino csoporttal szubsztituált, a kinolingyűrűn helyettesítőket tartalmazó 4-oxo-kinolin-3-karbonsavak előállítását írja le a megfelelő 5- vagy 7-helyzetben nitro-csoportot tartalmazó vegyületekből. Az előállított vegyületek a VI általános képlettel jellemezhetők, amelyben a helyettesítők jelentése: 170681 1