170680. lajstromszámú szabadalom • E új tiazolo- és izotiazolo-izokinolinok előállítására
15 170680 16 C°-on bomlás közben olvad (ecetsavból kristályosítható). Összegképlet: C21 H 18 BrN 3 03S. Mólsúly: 472,36. Analízis: C% =53,59; H% =3,57; N% =8,98; Br% = 16,89, (Számított: C% =53,39; H% =3,84; N% = 8,90; Br% = 16,92). A kiindulási anyagot a megfelelő l-metil-3,4-dihidro-izokinolin és benzoil-izotiocianát reakciójával állíthatjuk elő. 26. példa 2,87 g l-ciano-3-imino-3,4,5,6-tetrahidro-8,9-dimetoxi -tiazolo[4,3-a]izokinolinhoz 25 ml piridint és 1,9 g tozilkloridot adunk, a reakcióelegyet fél órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Vízreöntés és szűrés után 2,6 g l-ciano-3-toluolszulfonilimino-3,4,5,6-tetrahidro-8,9-dimetoxi-tiazolo[4,3-a]izokinolint kapunk. Op.: 222—224 C° (vizes dioxánból). Összegképlet: C21 H 19 N 3 0 4 S2. Mólsúly: 441,46. Analízis: C% =57,36; H% =4,15; N% =9,30; S% = 14,36, (Számított: C% =57,13; H% =4,34; N% =9,52; S% = 14,53). 27. példa 0,52 g 3-imino-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolinhoz 6 ml piridint és 0,38 g tozilkloridot adunk, a reakcióelegyet negyed órán át forró vízfürdőn melegítjük. Vízreöntés és szűrés után 0,42 g 3-toluolszulfonilimino-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolint kapunk. Op.: 252—254 C° (vizes dioxánból). Összegképlet: C2 oH2 0 N 2 0 4 S2. Mólsúly: 416,51. Analízis: C% =57,91; H% =4,71; N% =6,94. (Számított: C% =57,67; H% =4,84; N% =6,73). 28. példa 0,5 g l-karboxi-3-imino-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolinhoz 2 ml cc. sósav és 18 ml víz elegyét adjuk, a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után 10%-os nátriumhidroxiddal lúgosítjuk. A kivált terméket szűrjük. 0,37 g 3-imino-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolint kapunk, mely az 1. példában közölt termékkel megegyező. Op.: 155 C°. 29. példa 1,0 g l-karboxamido-3-imino-8,9-dimetoxi-3,4,5,6--tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolinhoz 5 ml foszforoxikloridot adunk, a reakcióelegyet 2,5 órán át forró vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A foszforoxiklorid feleslegét vákuumban lepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, 10%-os nátriumhidroxiddal lúgosítunk. A kivált terméket szűrjük. 0,75 g l-ciano-3-imino-3,4,5,6--tetrahidro-8,9-dimetoxi-tiazolo[4,3-a]izokinolint kapunk, mely a 2. példában közölt termékkel megegyező. Op.:236C°. 30. példa 4,0 g S-[a-ciano-oc-(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-l-izokinolil)-metil]-izotiurónium-bromidhoz 50 ml 96%-os al-5 koholt és 11,0 ml 10%-os nátriumhidroxidot adunk, a reakcióelegyet két órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Erőteljes keverés közben 1 óra alatt 1,2 ml tiofoszgént csepegtetünk be, majd szobahőfokon 2 órán át tovább keverünk. A kivált kristályos anyagot szűr-10 jük (2,4 g), ismételten a kellő tisztaság eléréséig kristályosítjuk az l-ciano-8,9-dimetoxi-3,4,5,6-tetrahidro-tiazolo[4,3-a]izokinolin-3-tiont. 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű új tiazolo- és izotiazolo-izokinolinok — ahol 20 A jelentése —S—C— általános képletű csoport, mely-I Y ben Y jelentése oxigén- vagy kénatom, vagy -N—R4 -cso-25 port, ahol R4 jelentése hidrogénatom, 1—7 szénatomos acil- vagy aril-szulfonil-csoport, halogénfenilcsoport vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkil-csoport, R1 jelentése hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-csoport, 30 R2 jelentése hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, nitro-, fenil-, ciano-, karboxil- vagy karboxamido-csoport— és e vegyületek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű tiazoloizokinolinok előállí-35 tására, melyekben R1 és R 2 jelentése rövidszénláncú alkoxi-csoport, R3 és A jelentése a fenti és A-ban Y oxigén vagy kénatomot, vagy iminocsoportot jelent, egy (IV) általános képletű izokinolinszármazékot — ahol R1 , R 2 és R 3 jelentése a fenti, egy kéntartal-40 mú szénsav-származékkal — előnyösen egy rodaniddal, ditioszénsav- vagy monotioszénsav-félésztersóval — reagáltatunk, vagy b) olyan (1) általános képletű tiazoloizokinolinok előállítására, melyekben R1 , R 2 , R 3 és A jelentése az 45 a) eljárás változatnál megadott és A-ban Y oxigén vagy kénatomot, vagy iminocsoportot jelent, egy (VI) általános képletű izokinolinszármazékot, — ahol R3 jelentése a fenti, R 5 és R 6 jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport — illetve e vegyület anionját egy halo-50 génciánnal, foszgénnel, egy klórhangyasavészterrel, tiofoszgénnel, vagy egy klór-tio-hangyasavészterrel reagáltatjuk, vagy c) olyan I általános képletű izotiazoloizokinolinok előállítására, melyekben R1, R 2 , R 3 és A jelentése az 55 a) eljárásváltozatnál megadott és A-ban Y jelentése imino-, 1—7 szénatomos acilimino-csoport, oxigénatom- vagy kénatom, egy (III) általános képletű vegyületet, — ahol R3 , R 5 és R 6 jelentése a b) változatnál meg-60 adott, Y' jelentése pedig azonos Y jelen eljárásváltozatnál megadott jelentésével — brómmal vagy jóddal oxidálunk, majd kívánt esetben egy a), b) vagy c) eljárásváltozattal kapott tiazolo- vagy izotiazoloizokinolinban, az R1 vagy 65 R2 helyén álló rövidszénláncú alkoxicsoport alkilcso-8
