170678. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin származékok és sóik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 9. (CE—1031) Elsőbbsége: Ausztria: 1973. XII. 20. (A 10 666/73) 1974. XI. 19. (A 9266/74) 1974. XI. 20. (A 9308/74) 1974. XI. 25. (A 9436/74) Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 170678 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06 C 07 D 295/10 Feltalálók: dr. Zölss Gerhard vegyész, Linz, dr. Pittner Heribert gyógyszerész, Gmünd, dr. Stormann-Menninger-Lerchental Heimo gyógyszerész, Linz, Ausztria Tulajdonos: Chemie Linz AG., Linz, Ausztria Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására i A ß-receptorokra blokkoló hatású anyagok egyre nagyobb jelentőségre tesznek szert különböző szívbetegségek kezelésénél, amelyek okozatilag vagy tünetileg a vérkeringésnek a test katecholamin-tartalmával összefüggő nem kívánt nagymérvű megterhelésével magya- 5 rázhatok. Ezen a területen lényeges haladást sikerült elérni úgynevezett kardioszelektív hatású ß-blokkolo anyagok felfedezésével, ezek ugyanis túlnyomóan csak a szív ß-receptoraira gyakorolnak hatást, más szervek ß-recepto- 10 raira azonban nem vagy csak kevésbé hatnak, ezzel kedvezőtlen mellékhatások, így például a légzőszervek görcsös befolyásolása elkerülhető. Ezek közül az anya- R gok közül mindezideig csak egyetlen vegyület, az l'-[4-acetamino-fenoxi-(2'-hidroxi-3'-izopropilamino)]- 15 R -propán, amelyet a 261.582 lajstromszámú osztrák szabadalmi leírás ismertet, került gyakorlati alkalmazásra, így tehát nagy szükség van arra, hogy valóban használható kardioszelektív ß-blokkolo anyagokat találjunk. Sok ß-blokkolo hatású anyagnál azonban nem kívánt kar- 20 diodepresszív hatás jelentkezik, ami gyakran a ß-blokkolo hatással párosul. A szabadalmi irodalomból ismertek olyan, a propilamin-oldallánchoz képest p-helyzetben helyettesített ureido-csoporttal rendelkező, kardioszelektív hatású 25 fenoxipropilamin-származékok is (2,100.323 lajstromszámú NSZK-beli nyilvánosságrahozatali irat), amelyek a gyűrűben szénhidrogén-gyökökkel, étercsoportokkal, halogénatomokkal, trifiuormetil- vagy ciano-csoportokkal lehetnek helyettesítve, valamint olyan kardioszelek- 30 tív hatású fenoxipropilamin-származékok, amelyek a propilaminoldallánchoz viszonyítva alkanoilamid-csoportot p-helyzetben, míg acilgyököket, például acetilgyököt, o-helyzetben tartalmaznak. Ilyen vegyületeket a 292.671 lajstromszámú osztrák szabadalmi leírás ismertet. Meglepő módon azt találtuk, hogy olyan fenoxipropilamin-származékok, amelyek a fenoxipropilamin-lánchoz képest p-helyzetben egy ureido-csoporttal, o-helyzetben pedig egy acil-csoportíal, előnyösen valamely rövidszénláncú alkanoil-csoporttal rendelkeznek és az (I) általános képletnek felelnek meg, ahol R hidrogénatomot vagy legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyököt, ! hidrogénatomot, legfeljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkilgyököt, ciklopentil-, ciklohexil-, benzil- vagy fenilgyököt jelent, vagy R és Rí szubsztituensek együtt valamely kétértékű, a főláncban 4—7 szénatommal rendelkező, egyenes vagy elágazó szénláncú szénhidrogéngyököt képviselnek, mimellett e szénatomok közül egy oxigénatommal lehet helyettesítve, legfeljebb 6 szénatomos alkilgyököt, benzilvagy fenilgyököt, valamely 3—6 szénatomos elágazó szénláncú alkilgyököt vagy legfeljebb 6 szénatomos cianoalkil gyököt jelent, valamint ezeknek a vegyületeknek gyógyszerészetileg elfogadható sói meglepően jó kardioszelektivitással és M R R 170678 1