170677. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenoxipropilamin-származékok és sóik előállítására

* í70611 10 nolban és 5 ml vízben oldva és az elegyet 20 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 1 n nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, a kivált bázist etilacetáttal extraháljuk és a szerves fázist a szokásos módon feldolgozzuk. Kitermelés 0,85 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'N'-dietilkarbamid, amely az elméleti hozam 94,15%-a. A kapott bázist acetonban oldjuk, az oldathoz acetonos fumársavat adunk és abból a kristályos fumarátot kapjuk. Op.: 209—212 C°. 6. példa 0,40 g N-[3-(r-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-karbamidot 5,0 ml dietilaminnal és 0,05 ml vízzel autoklávban 3 óra hosszat 130 C°-on reakcióba hozunk. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük. Kitermelés 0,40 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'N'-dietilkarbamid, amely az elméleti hozam 85,8%-a. A bázisból acetonos oldatban számított mennyiségű fumársav adagolása útján a kristályos fumarátot állíthatjuk elő. Op.:209—212 C°. A felhasznált kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 5,0 g N-[3-acetil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxij-fenil-karbamidot 50 ml metanolban oldunk, az oldathoz 3,25 g hidroxilamin-hidroklorid 5 ml vízzel alkotott oldatát adjuk és 20 óra hosszat szobahőmérsékleten az elegyet reagálni hagyjuk. Ezt követően az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot 30 ml vízzel elegyítjük, 12 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, a kivált bázist etanolban oldjuk, szűrjük és számított mennyiségű fumársav acetonos oldatát adjuk az ily módon készített oldathoz és a kivált kristályos anyagot éjszakán át állni hagyjuk, utána pedig leszívatással elkülönítjük. Kitermelés 3,5 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenilkarbamid-fumarát, amely az elméleti hozam 57,1%-a, Op.:217—220 C°. 7. példa 1,0 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenilkarbamid-fumarátot 10 ml piperidinben 7 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot kevés vízzel elegyítjük, az elegyhez számított mennyiségű 1 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot szárítás után desztilláljuk, amelynek eredményeként N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'-pentametilén-(l,5)-karbamid-bázist kapunk kristályos maradék alakjában. Kitermelés 0,55 g, amely az elméleti hozam 53,7%-a. A fumarát olvadáspontja 170—173 C°. 8. példa 3,0 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'N'-dimetilkarbamidot, amely 123—• 5 125 C°-on olvad, 7,5 ml terc-butilamin és 7,^ml víz elegyével 16 óra hosszat szobahőmérsékleten reakcióba hozunk. A felesleges amint ezután vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot vízzel eldörzsöljük, a keletkező kristályos anyagot leszívatjuk, vízzel mossuk 10 és foszforpentoxid felett szárítjuk. Ily módon 2,4 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'N'-dietilkarbamidot kapunk, amely az elméleti hozam 72,5 %-a. A bázisból számított mennyiségű fumársav hozzá-15 adása után a kristályos fumarátot állítjuk elő. Op.:209—212 C°. A kiindulási anyagként szolgáló klórhidrin előállítását a következő módon végezzük: 20 10,0 g N-[3-acetil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'N'-dietilkarbamidot, amely 144—146 C°-on olvad, 170 ml metanolban oldunk, az oldathoz 2,2 g hidroxilamin-hidroklorid 10 ml vízzel alkotott oldatát adjuk hozzá és az elegyet 15 óra hosszat szobahőmér-25 sékleten reagálni hagyjuk. Ezután a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet és kevés étert adunk, beoltjuk, a kivált kristályokat szívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és foszforpentoxid felett szárítjuk. 30 Kitermelés 9,0 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N'N'-dietilkarbamid, amely az elméleti hozam 86,3%-a. Op.: 123—125 C°. Ezt a vegyületet a következő módon is előállíthat-35 juk: 1,0 g N-[3-acetil-4-(2',3'-epoxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dietilkarbamidot, amely 72—74 C°-on olvad, 10 ml metanolban oldunk, az oldathoz ezután hozzáadunk 0,25 g 1 ml vízben oldott hidroxilamin-hidrokloridot 40 és az elegyet 17 óra hosszat szobahőmérsékleten reagálni hagyjuk. Ezután a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot metilénklorid hozzáadása mellett vízzel eldörzsöljük, a keletkező kristályos anyagot leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és fosz-45 forpentoxid felett szárítjuk. Kitermelés 0,7 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-klór-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',N'-dimetilkarbamid, amely az elméleti hozam 60%-a. Op.: 123—125 C°. 50 9. példa 3,2 g N-[3-( 1 '-hidroximino)-etil-4-(2', 3 '-epoxi)-propoxi]-55 -fenil-N'N'-dietilkarbamidot 10 ml terc-butilaminnal 10 ml vízben 4 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatunk. Ezt követően a feleslegben levő amint vákuumban ledesztilláljuk, az olajos maradékot vízzel elegyítjük, beoltjuk, éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 60 a keletkező kristályokat leszívatással elkülönítjük, vízzel mossuk és foszforpentoxid felett szárítjuk. Kitermelés 2,7 g N-[3-(l'-hidroximino)-etil-4-(3'-terc-butilamino-2'-hidroxi)-propoxi]-fenil-N',-N'-dietilkarbamid, amely az elméleti hozam 68,7%-ának felel meg. 65 A fumarát olvadáspontja 209—212 C°. 5