170673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
11 170673 12 letŰ vegyületeknek a találmány szerinti eljárással történő előállítását közelebbről az alábbi példák szemléltetik; az így előállított vegyületeket sok esetben nemdesztillálható olajszerű termék alakjában kapjuk és az ilyen vegyületek esetében az olvadáspontot nem tudtuk megadni. Valamennyi előállított vegyület esetében azonban a példában megadott kémiai szerkezetet molekuláris elemzés és/vagy infravörös színkép illetőleg magmágneses rezonancia-színkép alapján is azonosítottuk. 1. példa 9,6 g 2,4-dimetil-5-pirirnidükarbonil-acetont (XXV képlet) és 10,6 g racém l-(o-etoxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-olt (XXVI képlet) 100 ml etanolban 20 óra hoszszat keverünk szobahőmérsékleten. Az elegyet ezután jéggel lehűtjük és a levált terméket leszívatással szűrjük; ily módon 12,3 g (XXVII) képletű racém l-(2,4--dimetil-5-pirimidil)-3-[l-(o-etoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-but-2-én-l-ont kapunk, amely 105—106 °C-on olvad. A szűrletből bepárlás útján még 5,6 g mennyiségben nyerhetjük ki ugyanezt a terméket. Összhozam: az elméleti mennyiség 93%-a. Elemzési adatok: C21 H 2 7N 3 04 képlet alapján: számított: C: 65,4%, H: 7,1%, N: 10,9%, O: 16,6%; talált: C: 65,3%, H: 7,1%, N: 10,8%, O: 16,7%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 2,4-dimetil-5-pirimidilkarbonil-acetont az alábbi módon állíthatjuk elő: 222,7 g 5-acetil-2,4-dimetil-pirimidin, 5 liter vízmentes toluol, 245 g ecetsav-metilészter és 405 g kálium-terc-butilát elegyét nitrogén-légkörben 4 óra hosszat melegítjük 60 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután 2 liter jeges víz és 205 ml ecetsav elegyébe öntjük, a toluolos fázist elkülönítjük é s a szokásos módon feldolgozzuk; így 252,3 g 2,4-dimetil-5-pirimidilkarbonil-acetont kapunk, amely 0,2 mmHg nyomásonll2— 118 °C-on forr és ligroinból kristályosítva 65—66 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C10 H 12 N 2 O 2 képlet alapján: számított: C: 62,5%, H: 6,3%, N: 14,6%, O: 16,6%; talált: C: 62,3%, H: 6,3%, N: 14,6%, O: 16,7%. 2. példa Az 1. példában leírt módon dolgozunk, de kiindulási anyagként az ott említett racém (XXVI) képletű l-(o-etoxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol helyett ugyanilyen mennyiségben e vegyület balraforgató izomerjét alkalmazzuk, akkor a reakcióelegy ugyanolyan módon történő feldolgozása után a (XXVII) képletű termék balraforgató izomerjét, a [-(-l-)2,4-dimetil-5-pirimidil]-3-[l-(o-etoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-but-2-én-l-ont kapjuk, amely 103—105 °C-on olvad; [a]g = - 10°. Elemzési adatok: a C2 iH 27 N 3 0 4 képlet alapján: számított: C: 65,4%, H: 7,1%, N: 10,9%, O: 16,6%; talált: C: 65,6%, H: 7,0%, N: 11,0%, O: 16,5%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő balraforgató [-(-l-)o-etoxi-fenoxi]-3-amino-propán-2-olt a megfelelő racemátból állítjuk elő az alábbi eljárással: 20 g racém l-(o-etoxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-olt 295 ml izopropanolban oldunk és ehhez az oldathoz hozzáadjuk 7,1 g L( + )-borkősav 100 ml izopropanoUal készített oldatát. Fehér voluminózus csapadék válik ki, 5 ezt leszívatással szűrjük, izopropanoUal mossuk és vákuumban megszárítjuk. Ily módon 26,7 g l-(o-etoxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol-tartarátot (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amelynek optikai forgatóképessége +12°. 10 A fenti módon kapott 26,7 g tartarátot 40 rész dimetil-formamid és 10 rész víz elegyéből háromszor átkristályosítjuk, így végül a (-/-l-/0-etoxi-fenoxi-/-3-amíno -propán-ol tartarátját (2 mól amin 1 mól borkősavra) kapjuk, amely 201 °C-on olvad; optikai forgatóképessé-15 ge -1°. 4 g így kapott tartarátot finoman porított állapotban szuszpendálunk 60 ml dioxánban és szobahőmérsékleten (a képződő reakcióhőt hűtéssel elvezetve) ammóniagázt 20 vezetünk a szuszpenzióba 1/2 óra hosszat. Ezután a levált ammónium-tartarátot leszívatással kiszűrjük és a dioxános szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott fehér szilárd maradékot ligroinból átkristályosítjuk. Ily módon a balraforgató [-(-l-)o-etoxi-fenoxi]-3-amino-25 -propán-2-olt kapjuk, amely 87 °C-on olvad. Hozam: 2,6 g (a — 1° forgatóképességű tartarátra számított elméleti hozam 88%-a); optikai forgatóképesség: -5°. 30 3. példa 15,0 g (XXVII) képletű l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3--[l-(o-etoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-but-2-én-35 -1-on, 140 ml etanol, 50 ml víz és 4,0 g nátrium-bór-hidrid elegyét 3 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot víz és pentán-1-ol elegyével felvesszük. A kapott tiszta pentanolos fázist elkülönít-40 jük, ismét bepároljuk, majd. a maradékot etil-acetát és víz elegyével, 6 pH-értéknél keverjük. Az etilacetátos fázist elkülönítjük és kiselejtezzük, a vizes oldatot nátrium-hidroxiddal 10 pH-értékre állítjuk és ismét kikeverjük etil-acetáttal. Az elkülönített etil-acetátos 45 fázist bepároljuk; maradékként 8,3 g nyers racém (XXVIII) képletű l-(2,4-dimetil-5-pirimidil)-3-[l-(o-etoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-l-olt kapunk, viszkózus olaj alakjában. Ezt a nyers terméket analitikai célra oszlop-kromatografálással tisztíthatjuk 50 tovább. Elemzési adatok: a C21 H 31 N 3 0 4 képlet alapján: számított: C: 64,8%, H: 8,0%, N: 10,8%, O: 16,4%; talált: C: 64,5%, H: 8,1%, N: 10,7%, O: 16,6%. 55 Ha a fenti eljárás során az említett racém kiindulási vegyület helyett a 2. példában leírt módon előállított balraforgató izomert alkalmazzuk, akkor a (XXVIIIa) képletű balraforgató [-(-l-)2,4-dimetil-5-pirimidil]-3-[l-60 -(o-etoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-l-olt kapjuk viszkózus olaj alakjában; [a]^5 = — 1,4°. Elemzési adatok: a C21 H 31 N 3 0 4 képlet alapján: számított: C: 64,8%, H: 8,0%, N: 10,8%, O: 16,4%; 65 talált: C: 64,8%, H: 7,9%, N: 10,6%, O: 16,8%. 6
