170672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
17 170672 18 5. példa 2,5 g p-metoxi-fenol, 2,8 g kálium-karbonát és 80 ml vízmentes aceton elegyét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, miközben hozzácsepegtetjük 4,5 g 5 l-[3-(2-metil-piridil-5)-3-hidroxi-l-metil-propilamino]-2,3-epoxi-propán 100 ml vízmentes acetonnal készített oldatát. Az elegyet azután további 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük, leszívatással szűrjük és a szűrletet 10—14 mmHg nyo- 10 máson bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot híg sósavban oldjuk, az oldatot benzollal többször mossuk, majd nátrium-karbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szá- 15 rítjuk és 10—14 mmHg nyomáson bepároljuk. Viszkózus sárga olaj alakjában kapjuk az l-[3'-(2-metil-piridil-5)-3'-hidroxi-r-metil-propilamino]-3-(p-metoxi-fenoxi)-propán-2-olt. 20 Elemzési adatok: a C20 H 28 N 2 O 4 képlet alapján: számított C: 66,7%; H: 7,8%; N: 7,8%; talált C: 66,5%; H: 7,7%; N: 7,9%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő l-(2-metil-5-piridil)-3-amino-n-butanolt az alábbi módon állítjuk elő: 20,0 g (6-metil-nikotinoil)-aceton, 200 ml etanol és 0,5 g ammónium-bromid elegyét 50 °C hőmérsékleten ammóniával telítjük, majd ammónia-gáz további bevezetése közben 15 óra hosszat melegítjük 50 C C hőmérsékleten. Ily módon a (XXXVII) képletű l-(2-metil-5--piridil)-3-amino-but-2-én-l-on oldatát kapjuk, ehhez az oldathoz 1 óra alatt, részletekben hozzáadunk 8,5 g nátrium-bór-hidridet majd az elegyet 2 óra hosszat melegítjük 70 °C hőmérsékleten. Az oldószert azután vákuumban ledesztilláljuk a reakcióelegyből és a maradékot vizes 20%-os kálium-karbonát-oldat és pentán-1-ol elegyével felvesszük. A szokásos módon történő feldolgozás után a pentanolos oldatból 19,2 g nyers (XXXVIII) képletű l-(2-metil-5-piridil)-3-amino-n-butanolt kapunk olajszerű termék alakjában, amelyet oszlop-kromatográfiai módszerrel tisztíthatunk tovább. Elemzési adatok: a C10 H 16 N 2 O képlet alapján: számított: C: 66,6%; H: 9,0%; N: 15,5%; O: 8,9%; talált: C: 66,6%; H: 9,1%; N: 15,4%; O: 9,1%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhaszná- 25 lásra kerülő l-[3-(2-metil-piridil-5)-3-hidroxi-l-metil-propilamino]-2,3-epoxi-propán l-(2-metil-piridil-5)-3--amino-bután-1-olból állítható elő, epiklórhidrinnel metanolos oldatban, 40 °C hőmérsékleten történő reagáltatás útján. 30 6. példa 2,0 g (XXXIV) képletű l-(4-n-oktiloxi-fenoxi)-3-[l- 35 -(6-metil-piridil-3)-l-hidroxi-butil-3-amino]-propán-2-ol, 20 ml etanol és 0,45 ml vizes 39%-os formaldehidoldat elegyét 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet ezután bepároljuk és a maradékot 200 ml ligroinban oldjuk. Ezt az oldatot ke- 40 vés aktívszénnel derítjük, majd bepároljuk, maradékként 1,9 g (XXXV) képletű 3-[l-hidroxi-l-(6-metil-piridil-3)-butil-3]-5-(4-n-oktiloxi-fenoximetil)-oxazolidint kapunk színtelen olajszerű termék alakjában. Elemzési adatok: a C2 8H42N 2 0 4 képlet alapján: 45 számított C: 71,5%; H: 9,0%; N: 5,9%; O: 13,6%; talált G: 71,4%; H: 8,9%; N: 5,8%; O: 13,7%. 8. példa 7,3 g l-(4-n-butoxi-fenoxi)-3-amino-propán-2-ol — amelyet p-butoxi-fenolból és epiklórhidrinből állítunk elő, oly módon, hogy a kapott reakcióterméket ammóniával reagáltatjuk — és 15,0 g vízmentes kálium-karbonát 100 ml vízmentes toluollal készített szuszpenziójába kis részletekben beadagolunk 8,5 g l-(2-metil-5-piridil)-3--klór-bután-1-ol-hidrokloridot. Az elegyet szobahőmérsékleten 10 óra hosszat keverjük, majd ezt követően 5 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Lehűlés után a kivált sót leszívatással kiszűrjük és a szűrletet vízzel és a vizes fázis pH-értékének 3-ra való beállításához elegendő mennyiségű sósavval elkeverjük. A savas vizes oldatot elkülönítjük a toluolos fázistól és etil-acetáttal mossuk, majd kálium-karbonáttal meglúgosítjuk és kloroformmal többször extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk; maradékként 9,5 g nyers (XXXIX) képletű l-(2-metil-5-piridil)-3-[l(p-n-butoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-l-olt kapunk olajszerű termék alakjában, amelyet oszlopkromatografálással tisztíthatunk tovább. 7. példa 3,5 g l-(2-metil-5-piridil)-3-amino-n-butanol, 40 ml 96%-os etanolt és 6,0 g l-(4-n-butoxi-fenoxi)-2,3-epoxi-propán — amelyet p-n-butoxi-fenolból és epiklórhidrin-JkőLállüimlceM —_ele£y£l 2Q_ó^ hőmérsékleten, majd a reakcióelegyet 2 óra hosszat melegítjük 50 °C hőmérsékleten. Ezután vákuumban bepároljuk a reakcióelegyet, maradékként 8,9 g nyers (XXXVI) képletű l-(2-metil-5-piridil)-3-[l-(p-n-butoxi-fenoxi)-2-hidroxi-propil-3-amino]-bután-l-olt kapunk, 60 olajszerű termék alakjában, amelyet gél-kromatográfía útján tisztítunk tovább. Elemzési adatok: a C23 H 34 N 2 0 4 képlet alapján: számított C: 68,6%; H:8,5%; N: 7,0%; O: 15,9%; talált C: 68,4%; H: 8,5%; N: 6,9%; O: 16,1%. 65 Elemzési adatok: a C2 3H 34 N 2 0 2 képlet alapján: 50 számított: C: 68,6%; H: 8,5%; N: 7,0%; 0:15,9%; talált: C: 68,7%; H: 8,5%; N: 6,8%; O: 16,0%. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő l-(2-metil-5-piridil)-3-klór-bután-l-ol-hidrokloridoiaz alábblmódnn MítjukLelő: A 6-metil-nikotinoíl-aceton nátriumsóját vízmentes toluolban szuszpendáljuk, e szuszpenziót hidrogénkloriddal telítjük, majd tionil-kloriddal az ismert eljárás szerint reagáltatjuk. A kapott reakciótermékből redukálás útján kapjuk a nyers l-(2-metil-5-piridil)-3-klórbután-1-ol-hidrokloridot, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel kiindulási anyagként a fenti eljárásban. További kiindulási anyagok előállítása: 9
