170672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására
21 170672 22 60 °C hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 0,5 liter jeges víz és 81 ml ecetsav elegyébe öntjük, a toluolos réteget elválasztjuk és a szokásos módon feldolgozzuk, így 107,9 g (XL) képletű 2,6-dimetil-nikotinoil-acetont kapunk, sárgás színű olajszerű termék alakjában, amely 0,1 mmHg nyomáson 100—104 °C-on forr. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 3-acetil-2,6-lutidin előállítása az alábbi módon történik: 101,0 g 2-amino-n-pent-2-én-4-on, 139,0 g 1,1-dimetoxi-bután-3-on és 15,4 g ammónium-acetát elegyéhez lassan hozzáadunk 28,5 ml jégecetet, majd ezt az elegyet 20 óra hosszat melegítjük 80 °C hőmérsékleten. Az elegyet azután 300 ml vízzel hígítjuk, 50%-os kénsav feleslegével megsavanyítjuk és a jelenlevő kis menynyiségű illékony anyagot vízgőzzel ledesztilláljuk. A maradékként kapott tiszta vizes-savas oldatból, annak lehűlése után lúg hozzáadásával lecsapjuk az acetil-lutidint, ezt éterrel kioldjuk és a szokásos módon elkülönítjük. Ily módon 90,5 g 3-acetil-2,6-lutidint kapunk olajszerű termék alakjában, amely 28 mmHg nyomáson 126—128 °C-on forr. B) példa 172,0 g 3-acetil-kollidin, 4,5 liter vízmentes toluol, 195 g ecetsav-etilészter és 282,5 g kálium-terc-butilát elegyét nitrogén-légkörben 4 óra hosszat melegítjük 100 °C hőmérsékleten. Lehűlés után a reakcióelegyet 0,5 liter jeges víz és 140 ml ecetsav elegyébe öntjük és az így kapott elegyet a szokásos módon feldolgozzuk. Termékként 186,1 g (XLI) képletű 2,4,6-trimetil-nikotinoil-acetont kapunk, olajszerű termék alakjában, amely 0,2 mmHg nyomáson 98—107 °C-on forr. C) példa 18,0 g magnéziumforgácsból 600 ml vízmentes dietiléterben, 113,0 g metil-jodiddal előállított metil-magnézium-jodid-oldatot nitrogén-légkörben, 20—30 C C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 79,3 g 4,5-dimetil-nikotinsav-nitril és 400 ml 1,2-dimetoxi-etán elegyéhez. Az elegyből azután a dietil-étert 80 °C hőmérsékletre való felmelegítés útján ledesztilláljuk, majd a maradékot 1 óra hosszat keverjük ugyanezen a hőmérsékleten. A reakcióelegyet azután jég, és feleslegben levő sósav elegyére öntjük, a kapott vizes elegyet éterrel kirázzuk, majd_a_liszta_ vizes-savas_íjldatot vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Ebből a vizes oldatból éterrel történő extrahálás és a szokásos módon történő feldolgozás után 28,3 g 3-acetil-4,5-lutidint kapunk olajszerű termék alakjában, amely 0,1 mmHg nyomáson 74—80°C-onforr. A fenti eljárás során kiindulási anyagként felhasználásra kerülő 4,5-dimetil-nikotinsav-nitrilt alfa-metil-acetecetsav-etilészterből állíthatjuk elő. így jó hozamokkal az alábbi vegyületeket kapjuk: 5-ciano-6-hidroxi-3,4-dimetil-piridon-(2) op.: 279—280 °C, 5-ciano-2,6-diklór-3,4-lutidin op.: 77—79 °C, 5 4,5-dimetil-nikotinsav-nitril, olaj, fp. 0,2 mmHg: 86—89 °C. Ha a 7. példában leírttal egyező módon 3-acetil-4,5 -lutidint reagáltatunk ecetsav-etilészterrel, akkor a (XLII) képletű 4,5-dimetil-nikotinoil-acetont kapjuk, 10 amely n-hexánból kristályosítva sárgás színű kristályokat képez; op.: 46—48 °C; hozam: 73%. Szabadalmi igénypontok 15 1. Eljárás az (I) általános képletű l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol-származékok — e képletben X egy (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot képvisel, n = 1,2 vagy 3, 20 mimellett az I fenilgyűrű egy-, két- vagy háromszorosan helyettesítve is lehet 1—4 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkenil-, 2—6 szénatomos alkinil-, 5—8 szénatomos cikloalkil-, 5—8 szénatomos cikloalkenil-, 1—8 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkeniloxi-, 2—5 25 szénatomos alkiniloxi-, benziloxi-, fenilcsoportokkal, halogénatomokkal és/vagy —NRjR2 általános képletű csoportokkal, ez utóbbi képletben R^ 1—4 szénatomos alkil- vagy 2—11 szénatomos acilcsoportot, R2 pedig hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot 30 jelenthet — valamint (II) általános képletű aldehid-kondenzációs termékeik — ahol X a fenti jelentésű, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel és az I fenilgyűrű jelentése a fenti — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy 35 a) valamely (III) általános képletű vegyületet — amelyben az I fenilgyűrű a fent megadott módon helyettesítve is lehet — valamely (IV) általános képletű vegyülettel — ahol X egy (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot, melyben n jelentése a fenti, és Y halogénatomot kép-40 visel, ha azonban X helyén egy (la) általános képletű csoport áll, akkor Y egy —OH, —OK, vagy —ONa csoportot is képviselhet — reagáltatunk, vagy b) valamely (XV) általános képletű vegyületet — e képletben Z egy —CH—CH2 vagy —CH—CH 2 —Hal 45 | | O OH csoportot és ez utóbbiban Hal halogénatomot képvisel, az I fenilgyűrű pedig .a fent megadott módon helyettesítve lehet — valamely (XVI) általános képletű vegyület-50 tel — ahol X a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy c) valamely (XIV) általános képletű fenolt — ahol az I fenilgyűrű a fent nevezett módon helyettesítve lehet — valamely (XVII) általános képletű vegyülettel — ahol X és Z a fenti jelentésű — reagáltatunk, vagy 55 d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körű esetét képező (XX) általános képletű l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol-származékok — e képletben az I fenilgyűrű a fent megadott módon helyettesítve lehet, n = 1, 2 vagy 3 — előállítása esetén valamely (XXI), (XXII) vagy 60 (XXIII) általános képletű vegyületet — e képletekben az I fenilgyűrű a fent megadott módon helyettesítve lehet, n jelentése a fentivel egyező — valamely fémbórhidriddel redukálunk, és (II) általános képletű aldehid-kondenzációs termék előállítása esetén a fenti 65 eljárásváltozatok bármelyike szerint kapott vegyületet 11
