170672. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3- amino-propán- 2-ol származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 19. (CA—377) Luxemburgi elsőbbsége: 1973. XII. 20. (34.571) Közzététel napja: 1977. III. 28. Megjelent: 1978. III. 31. 170672 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06 C 07 D 213/30 C 07 D 213/46 Feltalálók: Dr. Raabe Thomas vegyész, RodenbaCh, Dr. Gräwinger Otto vegyész, Frankfurt/Main, Prof. Dr. Scholtholt Josef állatorvos, Mittelbuchen, Dr. Nitz Rolf-Eberhard állatorvos és farmakológus, Bergen-Enkheim, Dr. Schraven Eckhard biokémikus, Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az új (I) általános képletű, farmakológiai szempontból értékes l-fenoxi-3-amino-propán-2-ol-származékok — e képletben X egy (la) vagy (Ib) általános képletű csoportot képvisel, n = l, 2 vagy 3, 5 mimellett a fenilgyűrű egy-, két- vagy háromszorosan helyettesítve is lehet 1—4 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkenil-, 2—6 szénatomos alkinil-, 5—8 szénatomos cikloalkil-, 5—8 szénatomos cikloalkenil-, 1—8 szénatomos alkoxi-, 2—5 szénatomos alkeniloxi-, 2—5 10 szénatomos alkiniloxi-, benziloxi-, fenil-csoportokkal halogénatomokkal és/vagy —NRjR2

általános képletű csoportokkal, ez utóbbi képletben Rt

1—4 szénatomos alkil- vagy 2—11 szénatomos acilcsoportot, R2

pedig hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil- 15 csoportot jelenthet — valamint (II) általános képletű aldehid-kondenzációs termékeik — ahol X a fenti jelentésű, R3 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel — és savaddíciós sóik előállítására. 20 A 2 323 354 sz. közrebocsátott német szövetségi köztársaságbeli szabadalmi bejelentés leírása ismertet olyan, a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő vegyületeket, amelyekben az X helyén álló (la), illetőleg (Ib) általános képletű csoportok piridin- 25 gyűrűje nincs metilcsoporttal helyettesítve. Ezek a vegyületek a leírás szerint egyaránt blokkoló hatásúak mind a ßl-, mind a ß2-receptorokra, tehát nem mutatnak kardioszelektív hatást. Ezzel szemben az (I) általános képlet fenti meghatározásának megfelelő, a pi- 30 ridingyűrűben 1, 2 vagy 3 metilcsoporttal helyettesített új vegyületek meglepő módon igen számottevő kardioszelektív hatással rendelkeznek, amint ez az alábbi részletes farmakológiai ismertetésből kitűnik. így a jelen találmány szerint előállítható új (I) általános képletű vegyületek különleges terápiás értéküknél fogva lényeges műszaki haladást képviselnek. Az (I) általános képletben szereplő I fenilgyűrűnek a fenti meghatározásban említett helyettesítői — több ilyen helyettesítő jelenléte esetén — egyenlők vagy különbözők lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületek körében különösen előnyösek az X helyén (Ib) általános képletű csoportot tartalmazó származékok. A találmány körébe tartozik az (I) általános képletű vegyületek adott esetben lehetséges sztereoizomerjeinek, továbbá a megfelelő optikailag aktív vegyületeknek vagy ezek elegyeinek, különösen a racemátoknak az előállítása is. A I fenilgyűrű lehetséges helyettesítői sorában különösen az alábbiak bírnak jelentőséggel: 1—4 szénatomos alkilcsoportok, például metil-, etil-, propil- és terc-butilcsoportok; legfeljebb 6 szénatomos alkenilcsoportok, előnyösen vinil-, allil-, metallil- és krotilcsoportok; legfeljebb 6 szénatomos alkinilcsoportok, például a propargilcsoport; 5—8 szénatomos cikloalkilcsoportok, előnyösen ciklopentil- és ciklohexilcsoportok; 170672 1