170641. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(morfolinil-metil)-dibenzazepin-származékok előállítására

9 170641 10 adjuk. A reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 10 órán keresztül keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 2 ml vízzel elegyítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktot vízzel 5 mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 5-(4-benzil-morfolin-2-ií-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenztb,f,]azepint kapunk. Az oxalát 139-140 C°-on olvad. Kitermelés: 93%. 10 A kiindulási anyagként felhasznált 5-(4-benzil-5--oxo-morfolin-2-il-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepint a következőképpen állíthatjuk elő: 2,8 g nyers 5-(2-hidroxi-3-benzilamino-propil)- 15 -10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 40 ml metilénklorid oldatához jéghűtés közben 3,5 g 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot és lg klóracetilkloridot adunk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd vizet adunk hozzá, a szerves réteget elválasztjuk, 20 vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 3,1 g 5-[2-hidroxi-3-(N-klóacetil-benzilamino-propil]-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. A kapott olaj 50 ml metanollal képezett oldatát 0,18 g fémnátrium és 10 ml metanol oldata- 25 hoz adjuk, a reakcióelegyet keverés közben 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot víz és kloroform között megosztjuk. A kloroformos réteget mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 30 3,6 g olajos 5-(4-benzil-5-oxo-morfolin-2-il-metil)-10,11- dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 35 5-(4-benzil-5-oxo-morfolin-2-metil)-5H-dibenz[b,f]azepin 6-(4-benzil-5-oxo-morfolin-2-il-metil)-l,la,6,10b,-tetrahidro-dibenz-[b,f]ciklopropa[d]azepin. 40 2. példa 0,5 g nátriumamid benzolos szuszpenziójához szobahőmérsékleten 1,0 g 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,fjazépin benzolos oldatát adjuk és az elegyet keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után 1,0 g 4-izopropil-2--klórmetil-morfolin benzolos oldatát adjuk hozzá szobahőmérsékleten a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük majd 20 órán át keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és vízzel elegyítjük. A benzolos réteget elválasztjuk. Vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 5-(4-izopropil-morfolin-2-il-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Az oxalát 203,5-204,5 C°-on olvad. Kitermelés: 82,9%. 3. példa 0,08 g lítiumalumíniumhidrid tetrahidrofurános szuszpenziójához jéghűtés közben 0,34 g 5-(4-acetilmo rfolin-2-il-metil>10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin tetrahidrofurános oldatát adjuk, a reakcióelegyet keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vízzel elegyítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriums^ulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos maradék alakjában 5-(4-etil-morfolin-2-il-metil)-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Az oxalát 210-211 C°-on olvad. Kitermelés: 81,8%. A kiindulási anyagként felhasznált 5-(4-acetil-morfolin-2-il-metil)-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint a következőképpen állíthatjuk elő: 0,34 g 5{2-morfolinil-metil)-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin vízmentes benzollal képezett oldatához jéghűtés közben fölös mennyiségű acetilkloridot adunk. A reakcióelegyet 4 órán át keverjük, majd 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Olajos maradék alakjában 5 -(4-acetil-morfolin-2-il-metil)-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 5-(4-acetil-morfolin-2-il-metil)-5H-dibenz[b ,f]azepin, 6-(4-acetil-morfolin-2-il-metil)-l,la,6,10b-tetrahidro-dibenz[b,f]-ciklopropa [djazepin. 4. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 5 -(4-etoxikarbonil-morfolin-2-il-metil)-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből kiindulva olajos anyag alakj ában 5-(4-metil-morfolin-2-il-metil)-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint állítunk elő. A termék oxalátja 210—211 C°-on olvad. Kitermelés: 94,2%. 5. példa 1,62 g 5-(4-benzil-morfolin-2-il-metil)-10,l 1-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin és 1,44 g klórhangyasavetilészter benzolos elegyét 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos 5-(4-etoxikarbonil-morfolin-2-il-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin marad vissza. A kapott olaj etanolos oldatához 30%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet 5 órán át 65 C°-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük és benzollal extraháljuk. A benzolos extraktumot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Olajos anyag alakjában 5-(2-morfolinil-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk. Az oxalát 194,5-195,5 C°-on olvad. Kitermelés: 74,9%. 6. példa 0,6 g 3-etil-5-(4-benzil-morfolin-2-il-metil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b/]azepin etanollal és 1 ml 5