170637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(2-pirrolidinil- alkil)- benzamid származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. III. 04. Franciaországi elsőbbségei: 1974.111.05.(74-07535) 1975. II. 07. (75-03800) Közzététel napja: 1977.1. 28. Megjelent: 1978. III. 31. (SO-1137) 170637 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 207/08, C07C 103/76 " / \ y Feltalálók: dr. Bulteau Gérard vegyész, Párizs, Acher Jacques vegyész, Itterville, Monier Jean-Claude vegyész, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Société D'etudes Scientifiques et Industrielles de L'ile-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás N-(2-pirrolidinil-alkil)-benzamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új N-(2-pirrolidinil-alkil)-benzamid-származékok, valamint gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására - ahol 5 A jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, Xjelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, Yjelentése hidrogénatom vagy amino-csoport, Z jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1 -4 szénato- in mos alkil-szulfonil-csoport vagy szulfamoil-csoport, és Wjelentése 1—4 szénatomos alkilén-csoport. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű 15 vegyületek tiszta optikai izomerjeinek és izomer --elegyeinek előállítására egyaránt kiterjed. A 153 310 számú magyar szabadalmi leírás, valamint az 1 595 915 számú Német Szövetségi Köztár -saság-beli közzétételi irat az (I) általános képletű 20 vegyületekével rokon szerkezetű, azonban a pirrolidinil-csoport l-es helyzetű hidrogénatomja helyett alkil- vagy allil-csoportot hordozó származékokat, illetve analóg piperidino- és hexahidroazepino-származékokat ismertet. Ezek az ismert vegyületek a 25 központi idegrendszerre hatnak, és így hányáscsökkentőkként, valamint a központi idegrendszer megbetegedéseinek kezelésére alkalmazhatók. Az (I) általános képletű új vegyületeket a találmány szerint úgy álh'tjuk elő, hogy valamely (II) 30 általános képletű vegyületet - ahol A, X és Z jelentése a fenti, és Y hidrogénatomot, amino-csoportot vagy rövidszénláncú acilamido-csoportot jelent — vagy e karbonsav halogenidjét vagy rövid szénláncú alkilészterét valamely (III) általános képletű amin-vegyülettel - ahol W jelentése a fenti és R3 hidrogénatomot vagy benzil-csoportot jelent — vagy e vegyület in situ előállított, foszfortrikloriddal képezett származékával reagáltatjuk, és amennyiben R3 helyén benzil-csoportot tartalmazó (III) általános képletű reagenst használtunk fel, a kapott terméket katalitikusan hidrogénezzük. A racém elegy formájában kapott (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben önmagukban ismert rezolválási módszerekkel a megfelelő optikailag aktív izomerekre választhatjuk szét. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (II) általános képletű vegyületek a 153 310 és 158 093 számú magyar szabadalmi leírásban, a (III) általános képletű amin-reagenseket pedig a 169 274 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatók elő. A (III) általános képletű amin-reagenseket foszfortrikloriddal képezett származékaik formájában is felhasználhatók. A közvetlenül a képződési reakcióelegyben így kapott származékok továbbreagáltathatók a (II) általános képletű vegyületekkel, kívánt esetben azonban az amin-reagensek foszfortrikloriddal képezett származékai előzetesen elkülöníthetők. 170637