170633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített aril-dihidro-piridazinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG iF^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. XII. 18. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1973. XII. 19. (58726/73) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. III. 31. (SI-1445) 170633 Nemzetközi osztályozás: C07D 237/04, C 07 C 93/06, C07D 405/12 Feltalálók: Coates William John kutató vegyész, Welwyn Garden City, Roa Anthony Maitland kutató vegyész, Hatfield, Slater Robert Anthony kutató vegyész, Letchworth, Nagy-Britannia Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás helyettesített aril-dihidro-piridazinon-származékok előállítására 1 A találmány farmakológiailag hatásos helyettesített aril-dihidro-piridazinon-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. Ezek a vegyületek (3-adrenerg blokkoló 5 hatásúak és egyes képviselőik akut antihipertenziv aktivitással is rendelkeznek. A 779 390 számú belga szabadalmi leírás anti-hipertenzív aktivitással rendelkező vegyületekként olyan helyettesített fenil-piridazon-vegyületet ismer- *° tet, amelyeknél a helyettesítő többek között meghatározott, egyenes vagy elágazó láncú, legfeljebb 5 szénatomos alkoxi- vagy cikloalkoxi-csoport. A találmány szerinti helyettesített aril-dihidro-piridazinon-származékok az (I) általános képletnek !5 felelnek meg. Ebben a képletben R1 hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenilcsoport, halogénatom, ciano-, nitro-, rövidszénláncú alkoxi-, rö- 20 vidszénláncú alkenüoxi-, amino-, alkanoilamino- vagy moífolinocsoport, R2 hidrogénatom vagy R 1 szubsztituenssel együtt olyan benzol-gyűrűt alkot, amely a meglevő benzol-gyűrűvel együtt egy naftil- 25 -csoportot alkot, R3 izopropil- vagy terc-butil-csoport, R4 és R s egymással megegyező vagy egymástól különböző lehet és hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent. 30 Az egész leírásban és az igénypontokban a „rövidszénláncú alkil", „rövidszénláncú alkoxi" és a „rövidszénláncú alkenüoxi" megjelölésen olyan alkil-, alkoxi- és alkeniloxi-csoportokat értünk, amelyek legfeljebb 4 szénatomos lánccal rendelkeznek és ezek a láncok, amennyiben lehetséges, elágaznak. Előnyösen R1 hidrogénatom, metil- és allil-csoport, klóratom, ciano-, nitro-, rövidszénláncú alkoxi-, alliloxi-, acetilamino- vagy morfo lino-csoport és R2 hidrogénatom lehet. Azok a találmány szerinti vegyületek, ahol R1 metil-, acetilamino-, ciano- vagy nitro-csoport, különösen acetilamino-, ciano- és nitro-csoport és R2 hidrogénatom, a |3-adrenerg blokkoló hatás mellett még akut antihipertenziv aktivitással is rendelkeznek. A vegyületeknek ezt a csoportját a következőkben AAH csoportként említjük. Amennyiben mindkét hatás kívánatos, az AAH csoport különösen előnyben részesül. Azt találtuk, hogy a piridazin-gyűrű és a 3-alkilamino-2-hidroxi-l-propoxi-oldallánc viszonylagos helyzete hatással van a vegyületek aktivitására, így előnyben részesítjük azokat az (I) általános képletű vegyületeket, ahol a) a 3-alkilamino-2-hidroxi-l-propoxi-oldallánc orto-helyzetben van a piridazin-gyűrűhöz, R1 és R2 pedig hidrogénatom. Ilyen vegyület például a 6-[2-( 3-t erc-butilamino-2-hidroxipropoxi)-fenií]-4,5--dihidro- 3(2H)-pir idazino n. 170633
